{药品信息}Nature：科学家或开发出抵御耐药细菌的新一代药物

2016年2月26日——在《自然》杂志发表的一份报告中，东安格利亚大学的科学家在解决抗生素耐药性问题上迈出了更近一步。他们揭示了耐药细菌如何保持特殊的防御屏障来抵抗抗生素的作用。这项研究发现或帮助科学家开发了多种杀死耐药细菌的疗法，也可以帮助了解与身体各种障碍有关的异常人类细胞的发生，如糖尿病和帕金森病。

本文的研究得到了威康基金会的支持，研究人员主要研究革兰氏阴性菌。这些细菌对抗生素的耐药性主要是由于细菌细胞的外膜结构不可渗透，细菌的外膜可以作为防御屏障，阻断人体免疫系统和抗生素的总量，使病原菌得以存活。然而，去除这个屏障会导致细菌对药物更加敏感。

此前，研究人员揭示了抗药性细菌防御屏障的“致命点”，但如何构建和维护这种防御细胞壁的具体机制，即如何构建组装机，研究人员尚不清楚。研究员董长江教授说，细菌的多重耐药性是对全球健康的巨大挑战。目前很多抗生素束手无策，耐药菌每年会造成上千人死亡，超级耐药菌数量持续上升。

所有革兰氏阴性菌都有一个防御细胞壁，β桶蛋白可以形成细胞壁的闸门，可以检查营养物质和重要生物分子的输入；用β桶结构组装的“细胞机”(bam)主要负责建造细胞壁的闸门，而阻挡这种特殊结构似乎是杀死细菌的制胜法宝。研究人员指出，大肠杆菌β桶结构组装的“细胞机器”包括五个亚单位:bama、bam、bamc、bamd、bame。研究人员想知道这些亚单位是如何相互结合的，从而将外膜蛋白插入细胞壁的外膜。

随后，研究人员指出，由β-桶结构组装的整个“细胞机器”可以分为两种状态，即初始状态和完成状态。五个亚基可以形成环状结构，结合新的旋转和插入机制完成外膜蛋白的插入。研究人员的工作是阐明整个bam复合体，这对革兰氏阴性菌的生存至关重要，也为他们在后期开发新一代抗抗生素耐药菌药物提供了希望。

人类线粒体中有一种类似的分类组装复合体(sam)，主要负责构建线粒体外膜的外膜蛋白。线粒体外膜蛋白异常与许多疾病直接相关，如糖尿病、帕金森病等。本研究也为研究此类疾病的发病机制提供了一些线索和依据。