{药品信息}国内首现肿瘤囊泡抗癌技术 盛齐安公司临床试验进行中

日前，记者从中国疾病生物治疗大会了解到，世界上第一项技术，称为肿瘤囊泡生物免疫治疗技术，由湖北圣启安生物技术有限公司自主研发，可应用于更广泛的肿瘤治疗领域，具有低毒高效的特点，成为当天大会关注的焦点。根据会上的信息，该技术已在中国大陆、香港、中国和美国获得专利，其初步安全性和有效性已得到确认。目前已全面进入多中心临床试验阶段。

技术优势

所谓肿瘤囊泡生物免疫治疗技术，就是利用肿瘤细胞释放的囊泡作为化疗药物的天然载体，然后将化疗药物重新注入患者的胸腔，从而有效控制恶性肿瘤。肿瘤囊泡生物免疫治疗技术的发明者、中国医学科学院教授黄波指出，囊泡是正常代谢的产物，在各种生理和病理过程中发挥重要作用。肿瘤囊泡生物免疫治疗技术是利用肿瘤本身脱落的囊泡包裹药物，纯化后返回人体，准确杀死肿瘤细胞，激活针对肿瘤的特异性抗肿瘤免疫反应，具有精准治疗的效果。

也就是说，这种生物免疫治疗技术符合精密医学的特点。一位医学研究人员指出，目前，在美国市场，生物免疫治疗技术再次走在世界前列，但与过去不同，中国也紧随其后，其R&D实力大大增强。在未来全球医疗格局中，中国拥有自主知识产权的医疗技术有望代表中国超越曲线，肿瘤囊泡技术也有望引领下一个精准医疗的尖点。

在目前的医疗市场上，car-t技术被认为是精密医学的代表技术。那么，什么是car-t？Car-t又称嵌合抗原受体T细胞，是将T细胞组装成具有靶向识别的T细胞，通过基因编辑杀死肿瘤细胞的修饰技术，主要用于治疗B细胞白血病。由于B细胞的高靶向特异性，car-t对B细胞有明显的治疗作用，而对缺乏特异性靶点的实体瘤治疗作用不大，会导致B细胞再生障碍性贫血、细胞因子风暴等严重的不良反应，其高昂的价格也限制了其技术的发展。肿瘤囊泡技术是一项与car-t技术完全不同的精密医学技术。黄波解释说，肿瘤囊泡生物免疫治疗技术是一种靶向化疗和生物免疫治疗相结合的技术，能够准确靶向杀伤肿瘤细胞，降低化疗药物的毒副作用，有效激活机体的抗肿瘤免疫反应。与car-t技术相比，它的应用范围更广，副作用更低，操作更简单。

具体来说，这项技术具有靶向效应、聚焦效应、阻断泵效应和免疫平衡效应。肿瘤囊泡的靶向作用是指包裹化疗药物的囊泡进入体内后，化疗药物对肿瘤细胞的靶向作用，因为可以被特异性吸收。发现与正常细胞相比，肿瘤细胞对来源于肿瘤细胞的小泡的摄取能力是其他正常细胞的5倍。另一方面，与正常组织毛细血管孔径不同，肿瘤部位的血管发育非常紊乱，其通透性大小为100-780 nm，而肿瘤囊泡的平均大小为200-500 nm。因此，囊泡不能进入正常组织，但可以进入肿瘤部位，从而减少对正常组织的毒副作用。此外，肿瘤囊泡还可以靶向肿瘤组织中的肿瘤干细胞，是肿瘤复发和转移的真正元凶。因为肿瘤干细胞比分化的肿瘤细胞软，可以吸收更多的载药囊泡。杀死这些细胞可以有效避免肿瘤复发和转移。

聚焦效应是指载药囊泡能够比传统化疗更强烈地将药物输送到肿瘤细胞中。传统化疗虽然剂量很大，但由于全身分布，药物进入人体后立即稀释，真正作用于肿瘤细胞的药物量并不高；但即使进入肿瘤细胞，大部分药物也会被肿瘤细胞膜上的多药耐药系统立即排出，从而进一步削弱化疗药物的杀伤作用。使用肿瘤囊泡技术装载化疗药物时，单个囊泡内装载的药物量接近饱和，单个囊泡内所含的药物量足以被肿瘤细胞吸收而杀死。这种肿瘤细胞内囊泡负载化疗药物的集中释放效应称为聚焦效应。

泵阻断效应是指囊泡进入肿瘤细胞后，可以干扰肿瘤细胞膜上多药耐药蛋白的表达和功能，减少进入肿瘤细胞的化疗药物泵出，从而保证肿瘤细胞内化疗药物的高浓度。特别是对于具有耐药性的肿瘤干细胞，药物囊泡可以有效逆转其耐药性，显著抑制肿瘤生长和转移。

由于手术或放化疗难以完全消除恶性肿瘤细胞，激活特异性抗肿瘤免疫效应成为长期监测和杀灭残留肿瘤细胞的唯一手段。机体的免疫细胞虽然可以攻击肿瘤细胞，但肿瘤在其长期的发展过程中诱导出一种抑制性的免疫微环境，导致肿瘤的免疫逃逸，即免疫系统不能攻击肿瘤细胞。在这种环境下，巨噬细胞不仅不杀死肿瘤，而且经过肿瘤教育后成为肿瘤免疫逃逸的极其重要的帮凶，甚至释放血管内皮生长因子、白细胞介素-10等。在肿瘤部位，这促进了血管的形成和肿瘤部位的免疫抑制。根据巨噬细胞的吞噬特性，囊泡包被化疗药物可以有效进入巨噬细胞，从而清除肿瘤部位的巨噬细胞。肿瘤细胞衍生的小泡在诱导巨噬细胞凋亡的同时，还能有效地趋化和激活肿瘤部位淋巴结中的树突状细胞(dc)，提供大量的肿瘤抗原，促进dc的激活，诱导有效的T细胞免疫应答，形成较强的抗肿瘤免疫应答。

当多中心临床试验正在进行时

围绕全球领先的抗癌技术，圣奇安公司已开始研发5年。从公司数据来看，圣启安成立于2009年。公司配备了国内外顶尖的肿瘤囊泡研发团队。目前已完成肿瘤囊泡技术的基础研究和临床研究成果。这项技术是分阶段开发的。项目一期主要针对癌性胸腔积液。此外，它有望应用于治疗梗阻性消化道肿瘤，如胆管癌、结直肠癌、卵巢癌和许多其他癌症。除了上述应用，肿瘤细胞囊泡独特的免疫激活作用有望作为有效的肿瘤疫苗用于预防和治疗肿瘤。

据该公司介绍，目前肿瘤小泡癌性胸腔积液治疗项目已与国内近10家三甲医院开展多中心临床试验，其中包括武汉协和医院和同济医院，这也是国内第一批多中心临床试验的医疗技术。根据目前临床试验的进展，预计该产品将于2016年下半年正式投入临床应用。

根据目前的检测结果，接受肿瘤囊泡技术治疗后，胸水量明显减少，大部分患者长期无复发，有效率明显优于其他传统疗法，具有靶向准确、毒副作用低的特点。目前，利用肿瘤小泡治疗癌性胸腔积液的技术已在中国临床试验中心注册，并率先在湖北省卫生计生委备案临床研究项目。相关基础研究论文已在国际知名学术期刊《自然通讯》上发表。研究工作得到国家重点基础研究发展计划(973计划)和国家自然科学基金的资助。