{药品信息}FDA批准辉瑞抗癌药Xalkori治疗ROS1阳性非小细胞肺癌

2016年3月15日-美国制药巨头辉瑞公司开发的口服靶向抗癌药xalkori(crizotinib)最近几个月在欧美监管中一直收到利好消息。去年年底，xalkori被欧盟批准为间变性淋巴瘤激酶(alk)阳性非小细胞肺癌(nsclc)的一线治疗药物。

就在最近，xalkori也被fda批准用于治疗ros1阳性的非小细胞肺癌(nsclc)。在此之前，美国使用xalkori治疗间变性淋巴瘤激酶(alk)阳性的转移性非小细胞肺癌。

通过这一批准，xalkori成为第一个在ros1阳性非小细胞肺癌治疗中由生物标志物驱动的靶向抗癌药物，标志着这类肺癌临床治疗的一个重要里程碑。去年，fda授予xalkori治疗ros1阳性非小细胞肺癌的突破性药物资格，并授予优先检查资格。

ros1阳性肺癌:生物标志物(ros1重排)驱动精确医学的另一个经典例子

这一批准是基于一项多中心单组第一阶段研究(研究1001)的阳性数据。本研究调查了53例经证实为ros1重排的转移性非小细胞肺癌(nsclc)患者，并研究了xalkori的治疗潜力。在这项研究中，患者接受了xalkori(250mg，每天两次)治疗，并对该药物的安全性、药代动力学和治疗反应进行了评估。同时，利用第二代测序技术和rt-pcr技术对ros1融合伴侣基因进行了鉴定。

50例患者的数据显示，客观缓解率(orr)为72%(95%ci:58-84)，3例完全缓解，33例部分缓解，缓解时间中位数为17.6个月，无进展生存期中位数为19.2个月。在测试的30个肿瘤标本中，研究人员发现7个ros1: 5的融合伴侣是已知的，2个是新发现的。ros1重排类型与xalkori的临床反应没有相关性，xalkori的安全性与alk重排非小细胞肺癌患者相似。完整的数据已于2014年11月20日发表在《新英格兰医学杂志》(nejm)上。

研究表明，xalkori对ros1重排的晚期非小细胞肺癌具有显著的抗肿瘤作用。Ros1重排为xalkori提供了有效治疗的第二个亚组患者。xalkori在该患者群体中的临床发展是辉瑞致力于通过生物标记物(ros1重排)识别患者，然后进行精确医疗的一个模型。

关于ros1基因重排:

Ros1重排发生在ros1基因与另一个基因融合，改变每个基因的正常功能，可能驱动癌细胞的生长。流行病学资料显示，非小细胞肺癌(nsclc)病例中ros1基因重排的发生率约为1%。据估计，世界上每年有150万例非小细胞肺癌新病例，其中约15000例可能是由致癌基因ros1的重排引起的。Ros1重排定义了非小细胞肺癌(nsclc)的不同分子亚型，可能对ros1激酶抑制剂的治疗敏感。

关于xalkori (crizotinib):

Xalkoi(crizotinib)是一种靶向间变性淋巴瘤激酶(alk)、ros1和met的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tki)。fda于2011年批准其用于治疗alk阳性转移性非小细胞肺癌(nsclc)。目前，xalkori已获得全球80多个国家的批准，其上市极大地改变了alk阳性晚期非小细胞肺癌的临床治疗。