{药品信息}癌症疫苗能带来多少希望

2016年4月22日——如何更好的预防癌症，很多人都希望有疫苗。但是，40年前，在美国启动第一针肿瘤疫苗研发后，对抗肿瘤疫苗的战争有什么进展，人们又能给什么期望呢？

往返香港的三次疫苗旅行

婉姿(化名)在一家跨国医疗咨询公司工作，2009年第一次听说宫颈癌疫苗。“接种疫苗可以预防癌症吗？我真的很激动。”借助互联网，丸子了解到，很多研究证明疫苗可以有效预防宫颈癌，但在mainland China还没有上市，最近的接种地点是香港。防癌需要办理港澳通行证吗？肉丸很纠结。

直到2011年，25岁的丸子决定去防癌。因为她了解到宫颈癌疫苗也有最佳接种年龄。“各国对宫颈癌疫苗接种的年龄有不同的规定。全球范围9-45岁。美国食品药品管理局批准的年龄为9-26岁，部分机构推荐11-12岁。”丸子在上海做了病毒检测，确认没有感染人乳头瘤病毒(hpv)，然后和香港一家公立医院打了电话预约，启程去香港。

丸子告诉记者，宫颈癌疫苗应在6个月内注射三次:第一次注射后2个月注射第二次，4个月后注射第三次。计划时间和日程是必要的。目前，香港的医院和诊所可以自费接种疫苗。一张票相当于人民币1000元-1200元，包括往返机票和住宿费。所有的注射都完成了，丸子的费用大概在15000元左右。丸子说，有人认为往返香港三趟费用高，所以选择请人带疫苗回内地注射。但是，接种护士告诉她，疫苗的运输和保存有严格的要求，如处理不当导致疫苗变质，可能会影响注射效果，并可能导致不可预测的反应。此外，丸子建议每次接种后最好在香港多呆一天，以便在出现不良反应时及时就医。

像肉丸一样了解宫颈癌疫苗并愿意接种的女性并不多。根据中国多中心人口调查，只有15.6%的女性听说过宫颈癌疫苗。一位女士向记者承认:“去香港打针太折腾了。没有时间精力，成本太高。”

中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室副主任赵说，宫颈癌疫苗分为二价、四价和九价疫苗。“宫颈癌的病因很明确，是高危型人乳头瘤病毒(hpv)引起的。有10多种高危型人乳头瘤病毒(hr-hpv)，它们都是类型特异性的，并与它们所针对的病毒类型进行斗争。大量临床试验表明，三种疫苗对各自病毒类型引起的宫颈癌的保护作用几乎是100%。”赵呼吁“有关部门要加快宫颈癌疫苗的研发、临床验证和审批”。

记者了解到，宫颈癌四价和二价疫苗于2006年在国外上市，在全球100多个国家使用，九价疫苗也于2014年上市。目前，我国研制的二价和四价宫颈癌疫苗正处于三期临床试验末期。厦门大学自主研发的宫颈癌疫苗正在北京、江苏、广州、山西、河南进行三期临床试验。

哪些癌症可以通过疫苗预防

数据显示，全球市场上有10多种癌症疫苗，主要用于预防或治疗黑色素瘤、宫颈癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、肾癌、前列腺癌和结肠癌。早在2012年，全球癌症疫苗研发产品就有850余种，主要集中在高发肿瘤领域。R&D机构主要集中在美国、英国和日本。

什么是癌症疫苗？简单来说，含有肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗分为预防型和治疗型。预防性癌症疫苗是对病因的一级预防，宫颈癌疫苗是典型代表。治疗性癌症疫苗是癌症患者的三级预防。治疗性疫苗在中国还处于实验阶段。2015年9月，诺贝尔化学奖获得者鲁迪·马库斯教授在中国药科大学透露，针对各种癌症的治疗性疫苗将在最快的一年内推出。

"中国的预防疫苗在胃癌和肝癌方面取得了明显的进展."赵介绍，我国自主研发的口服幽门螺杆菌(hp)疫苗是世界上首个获得批准的hp疫苗，可预防幽门螺杆菌感染，减少部分严重癌前病变或预防胃癌，有效率约72%。国家食品药品监督管理局于2009年批准其上市。接种肝炎疫苗可以预防肝癌。我国国产乙肝疫苗早在1986年就研制成功，2005年列入国家免疫规划。乙肝疫苗接种率达到93%。

癌症疫苗研发任重道远

癌症疫苗的研发是全球癌症防治的热点。截至2015年底，国际临床试验官网共有1707项与癌症疫苗相关的临床试验。其中，中国只有45个项目，mainland China 37个项目，香港8个项目。这45项临床试验中，有18项是与国际组织合作的，有27项属于国内自主研发。

癌症疫苗在研发阶段要克服很多障碍。赵说，肿瘤的病因复杂，有时很难研制出具有足够免疫原性的肿瘤相关抗原，不能充分诱导抗肿瘤免疫。以我国女性发病率最高的乳腺癌为例，已知的危险因素只能解释不到10%的发病风险，疫苗设计失败的风险非常高。同时疫苗开发成本巨大，一般周期至少需要10年。在临床试验阶段，需要观察足够的保护案例来证明疫苗的有效性，这需要很长时间。

此外，在癌症疫苗的营销阶段，知晓率、价格等因素都会影响疫苗在人群中的应用。如果是治疗性癌症疫苗，如何选择目标人群？如何评价疫苗在人群中的预防效果或患者应用后的治疗效果？这些问题需要长期随访才能回答。“要制备广谱、高免疫原性的抗癌疫苗，在设计癌症疫苗时要充分考虑肿瘤的特殊性和复杂性。同时，我们需要资金支持和多方合作，以确保癌症疫苗的顺利开发和测试。”赵对说道。

“无论哪种疫苗，其保护或治疗效果都不到100%。致病因素明确，一级预防措施有效的癌症不多。此外，预防性疫苗在肿瘤防控中的作用取决于人群疫苗接种的覆盖率。”赵对说道。

赵建议，早期诊断和治疗以及积极的二级预防应是目前我国癌症防治的重点。应及时推广癌症早期诊断和治疗的经验和技术，加强基层防控队伍的能力建设。健康人群体检时增加癌症筛查项目，在高危人群和地区加强对特定肿瘤的筛查和监测。如在食管癌高发地区，采用内镜碘染色和指示性活检筛查进行筛查，近10年来取得了显著效果。同时，要探索适合我国的癌症综合预防模式，控制癌症发病率的上升。