{药品信息}纤维肌痛用药国内虚位以待，谁能拔得头筹？

2016年3月18日-纤维肌痛综合征(fms)是一种病因不明的非关节软组织风湿病。患者的特点是慢性广泛性肌肉骨骼疼痛和僵硬，伴有疲劳、焦虑、睡眠障碍、肠道应激综合征等症状。

该病临床表现复杂，世界各国学者对其了解不够。直到1990年，美国风湿病学学会(acr)才把该病命名为“纤维肌痛综合征”，并提出了统一的诊断和治疗标准，在国际上被广泛接受。根据acr分类标准，fms定义为持续3个月以上的弥漫性慢性疼痛，累及身体两侧和下腰部，18个特殊压痛点中有11个以上增强。阿诺德曾强调，目前诊断fms患者的平均延迟时间为5-7年。得不到及时正确的诊断，不仅给患者带来持续的痛苦和精神压力，还会显著增加医疗费用。

概述

对这种疾病的认识很低

根据1990年acr的fms诊断分类标准，美国约有300-600万fms患者，发病率约占总人口的2%，男女患病率分别为0.5%和3.4%。Fms在20-70岁的人群中更常见，患病率随着年龄的增长而增加。在风湿病中，fms占15.17%，仅次于骨关节炎(oa)和类风湿性关节炎(ra)位居第三。

目前我国对fms的认知较低。北京大学人民医院对全国风湿科医生对fms认知情况的调查显示，只有三分之一左右的医生知道1990年acr制定的fms诊断标准，对治疗、发病机制等其他方面的知晓率更低；我们风湿科医生对fms的认知明显低于英国和东南亚国家。虽然目前中国没有准确的口蹄疫流行病学统计数据，但由于中国人口基数庞大，估计中国口蹄疫的患病率并不低。

最难治疗的慢性疼痛

近年来，人们对fms的认识有了突破。越来越多的证据表明，fms的发病机制与中枢神经系统感觉信号的异常神经化学加工有关，但fms仍是最难诊断和治疗的慢性疼痛性疾病。一旦确诊为fms，就要对患者进行教育，给予安慰和解释，让他们了解fms，不损伤内脏，得到有效治疗，不出现严重恶化或死亡。虽然fms患者可以通过认知行为疗法、水浴疗法、功能锻炼、针灸、按摩、中低频电疗和局部痛点阻断等方法获得疼痛缓解，但目前仍以药物治疗为主。

批准用于治疗的药物不多

目前临床上可采用抗抑郁药物如阿米替林、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、盐酸度洛西汀、盐酸米那普仑和吗氯贝胺治疗fms。肌肉松弛剂，如环苯扎林；普瑞巴林等抗癫痫药物；曲马多等镇痛药；抗帕金森病药物如盐酸普拉克索；镇静剂，如唑吡坦和佐匹克隆；止吐药如托烷司琼等。

然而，在上述治疗fms的药物中，只有普瑞巴林、盐酸度洛西汀和盐酸米那普仑被fda批准用于治疗fms。其中，普瑞巴林是美国食品和药物管理局批准的首个fms药物。

品种

普瑞巴林:

批准的fms指示就在眼前

美国辉瑞公司开发的普瑞巴林于2004年12月获得美国食品和药物管理局的批准，商品名为“lyrica”。批准的剂型是胶囊和口服液。胶囊25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、225mg、300mg，口服液20mg/ml。在美国，普瑞巴林的批准适应症包括带状疱疹后神经痛(phn)、糖尿病性周围神经痛(dpn)、纤维肌痛综合征(fms)、脊髓损伤引起的神经性疼痛和成年患者部分癫痫的辅助治疗。其中治疗fms的剂量为300mg/天，最大剂量为450mg/天，分两次服用。此外，2006年3月，欧洲药品管理局也批准了普瑞巴林用于治疗广泛性焦虑症(gad)。

普瑞巴林是一种γ-氨基丁酸类似物，最初设计用于治疗部分癫痫。由于其在随后的临床研究中对神经性疼痛和其他中枢神经系统疾病的治疗作用，其已被开发用于治疗疼痛相关疾病。临床前研究结果表明，普瑞巴林可通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的α2-δ蛋白来减少钙内流，从而减少谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，从而有效控制神经病理性疼痛。临床研究结果表明，每日剂量300-450 mg的普瑞巴林可有效治疗fms，缓解疼痛，改善睡眠，缓解疲劳，提高生活质量，且耐受性好。

2010年7月，cfda批准辉瑞的普瑞巴林胶囊进口中国，规格分别为25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、300mg。批准的适应症是带状疱疹后疼痛。另外，2013年6月，cfda批准了重庆赛维药业有限公司生产的普瑞巴林胶囊(商品名:雷瑞科)，规格为25mg、75mg、100mg，适应症为成人部分性癫痫。目前，重庆赛维的普瑞巴林胶囊是中国独家品种。虽然国内有两种不同品牌的普瑞巴林，但无论是原研究公司辉瑞，还是仿制药公司重庆赛维，都没有被批准用于治疗纤维肌痛。值得一提的是，辉瑞已在中国开展了普瑞巴林治疗fms和dpn的临床试验，试验注册号分别为ctr20132965和ctr20132973。所以普瑞巴林在国内获准治疗fms指日可待。

鉴于其卓越的临床疗效，普瑞巴林于2007年被美国《时代》杂志评为“2007年十大医学进步”之一。普瑞巴林的出现开创了fms的医学治疗。随着适应症的扩大和医疗领域对普瑞巴林的深入了解，普瑞巴林已成为世界上最畅销的药物之一。数据显示，普瑞巴林2014年全球销售额为51亿美元，同比增长12%。仅在美国，其销售额就达到29.85亿美元，占全球市场份额的一半以上。

盐酸度洛西汀:

国内市场表现良好

该药物由美国礼来公司开发，于2004年8月获得美国食品和药物管理局的批准，其商品名为cymbalta。批准的剂型为肠溶胶囊，规格为20毫克、30毫克和60毫克。在美国，盐酸度洛西汀最初被批准用于重度抑郁症(mdd)的适应症，然后被批准用于治疗广泛性焦虑症、糖尿病周围神经病变、fms和慢性肌肉骨骼疼痛。盐酸度洛西汀是美国fda批准的第二种治疗fms的药物，于2008年6月获得批准。fms的盐酸度洛西汀初始剂量为30mg/天，目标剂量为60mg/天，每天一次。

盐酸度洛西汀是5-羟色胺(5-ht)和去甲肾上腺素(ne)再摄取的双重抑制剂，通过抑制脑干中5-ht和ne的再摄取而起到镇痛作用，与阿米替林相似。临床研究结果表明，盐酸度洛西汀能显著减少fms患者压痛点的数量，提高压痛点的平均痛阈，显著提高临床综合影响变化量表评分(cgiis)。

中国食品药品监督管理局于2009年10月首次批准进口礼来公司的盐酸度洛西汀肠溶胶囊，规格为30毫克和60毫克。目前国内批准的盐酸度洛西汀适应症为抑郁症和广泛性焦虑症。盐酸度洛西汀目前已本地化，但批准的适应症为抑郁症。因此，美国食品药品管理局尚未批准盐酸度洛西汀用于治疗fms。

数据显示，2013年盐酸度洛西汀全球销售额达到52亿美元的峰值。但受专利悬崖影响，2014年全球销量下滑。与全球市场不同，国内盐酸度洛西汀市场表现良好。2014年，新百达在中国的销售额达到3.6亿元。

milnacipran盐酸盐:

国内品牌一枝独秀

盐酸米那普仑最早是由法国的皮埃尔·法布尔医疗公司开发的，并于1997年在法国上市。盐酸米那普仑在临床上用于治疗抑郁症。随后，皮埃尔·费伯制药公司将盐酸米尔纳奇普兰转让给赛普拉斯公司。2009年1月，美国食品和药物管理局批准以商品名“savella”治疗口蹄疫。批准的剂型是规格为12.5毫克、25毫克、50毫克和100毫克的片剂。盐酸米那普仑治疗fms的初始剂量为12.5mg/天，7天后达到100mg/天。肾功能不全的患者需要调整剂量。盐酸米那普仑是美国食品和药物管理局批准的第三种治疗口蹄疫的药物。

盐酸米那普仑是5-ht和ne再摄取的选择性抑制剂。该药物可通过抑制5-ht和ne的再摄取来改善纤维肌痛症状。临床研究结果表明，与安慰剂相比，100mg/天或200mg/天的盐酸米那普仑可显著改善fms患者的疼痛、整体评价和生理功能。

2010年5月，cfda批准上海现代药业有限公司生产的25mg米那普利片，用于临床治疗抑郁症。目前，上海现代制药有限公司的盐酸米那普仑是中国的独家产品。据悉，法国Pierre Faber Pharmaceuticals于2008年12月向cfda申请该产品进口注册，并于2011年5月获得临床批准。但是国内没有关于该产品由原研究公司进行临床试验的详细资料。总之，盐酸米那普仑在国内尚未被批准用于治疗fms。

值得一提的是，上海现代制药已于2015年2月向cfda申请注册3.4类盐酸米那普拉姆片(受理号。:cxhl1401622和cxhl1401623)。基于此，推测上海现代药业本次注册申请的适应症为纤维肌痛。

[/s2/]结论

到目前为止，fda只批准了普瑞巴林、盐酸度洛西汀和盐酸米那普仑用于治疗fms。虽然这三种药物都已被中国食品药品监督管理局批准上市，但目前没有一种药物被批准用于治疗口蹄疫。幸运的是，辉瑞已经在中国启动了普瑞巴林治疗fms的临床试验。辉瑞的行动有望为我国fms患者提供临床用药依据，也有利于提高国内医生对fms的认知。