{药品信息}【EASL 2016】索拉非尼治疗肝癌有效性预测：生物与临床标记齐头并进

在索拉非尼的治疗过程中，我们必须考虑其治疗效果的生物标志物。在缺乏可用的生物标志物的情况下，索拉非尼相关的不良反应可以作为治疗效果的临床标志，真正有效对抗索拉非尼的患者可以在中晚期进行筛选。

2008年在欧洲和美国进行的一项多中心、随机、安慰剂对照的急性研究结果显示，索拉非尼组和安慰剂组的中位生存期分别为10.7个月和7.9个月，具有统计学意义。随后，在亚太地区的东方研究也得出类似的结论:与安慰剂组相比，索拉非尼治疗的中位生存获益约为3个月。因此，美国肝病学会和欧洲肝病学会的指南推荐索拉非尼作为晚期肝癌的标准治疗方法。然而，并不是所有晚期肝癌患者在索拉非尼治疗中都有效，也不知道谁在索拉非尼治疗中有效。到目前为止，索拉非尼治疗的有效性还没有生物标志物。

在这次年会上，许多研究探索了索拉非尼治疗效果的生物标志物。韩国yu sj对索拉非尼治疗的74例肝癌患者的研究表明，edn1的表达可以区分索拉非尼治疗的有效性。与edn1高表达组相比，edn1低表达组患者对索拉非尼的反应较好，其他20例患者的结果均得到验证。来自西班牙巴塞罗那的Reig m，前瞻性纳入89例接受索拉非尼治疗的肝癌患者，分析基线数据的预测值及其动态变化对索拉非尼疗效的影响；结果显示基线碳酸酐酶-9和基线血管生成素-2及其动态变化是生存的独立预测因子(sat-085)。同一团队的另一项研究包括239名接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者，以探讨中性粒细胞与淋巴细胞比率(nlr)在肝癌中的预测价值。结果表明nlr可以预测索拉非尼治疗的晚期肝癌的生存期。然而，由于目前nlr边界值的选择不同，不能完全应用于临床。(sat-086).100家AFP & ge的前瞻性分析:使用20 ng/ml索拉非尼治疗肝癌患者，并在4周和12周分析afp反应与预后的关系。结果表明，4周的甲胎蛋白反应不能用于索拉非尼治疗晚期肝癌，而12周的甲胎蛋白反应在预测反应率、疾病进展时间和总生存期方面具有良好的特异性(thu-059)。总之，虽然对索拉非尼的生物标志物的研究越来越多，但到目前为止，还没有可靠的生物标志物可以预测索拉非尼的治疗效果，这已经得到了大量多中心、多民族样本的验证。

在没有生物标志物的情况下，很多研究通过临床标志物来判断分子靶向药物的疗效。在贝伐单抗治疗肺癌时，心血管不良事件与良好的生存率有关。高血压和手脚皮肤反应也是舒尼替尼治疗效果的标志。在头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、晚期胰腺癌、结直肠癌等研究中。，皮肤毒性(皮疹)是西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼有效治疗的临床标志。Pambuluzumab在治疗恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌时有皮肤毒性，尤其是色素减退，与疾控大队有关。至于索拉非尼治疗晚期肝癌，很多研究也表明索拉非尼治疗后的皮肤不良反应、腹泻、高血压是疗效的标志。在这次年会上，许多研究也证实索拉非尼相关的不良反应可以作为治疗效果的标志。Howell j等人的研究表明，索拉非尼相关的腹泻可以作为治疗效果的标志，其与clip分期的结合可以很好地预测索拉非尼对肝癌患者的治疗效果(ps117)。迪亚兹-冈萨雷斯& ampaacutelez a等人的研究表明，索拉非尼治疗后皮肤不良反应与完全缓解有关(thu-038)。reig m等人的研究表明，一个月内的皮肤不良反应是生存的独立预测因素(sat-085)。总之，索拉非尼相关的不良反应可以方便、动态地判断索拉非尼的治疗效果。

索拉非尼相关不良反应不仅可以判断索拉非尼治疗中晚期肝癌的疗效，还可以作为判断索拉非尼联合治疗中晚期肝癌有效性的标志。近日，中国韩教授团队开展了索拉非尼联合tace与单纯tace治疗中晚期肝癌疗效对比的多中心研究。这项研究包括202例索拉非尼联合tace治疗的患者和404例单纯tace治疗的患者。结果显示索拉非尼联合tace组出现2级以上皮肤不良反应患者的生存率明显优于无皮肤不良反应患者，提示索拉非尼不良反应可作为索拉非尼治疗中晚期肝癌有效性的标志。最近发表的索拉非尼联合tace与安慰剂联合tace的二期大样本多中心空间研究的负面结果可能是由于我们在设计试验时没有考虑索拉非尼的有效性迹象。