{药品信息}乙肝福音！欧盟正式受理吉利德乙肝新药TAF上市申请

2016年2月26日-美国生物技术巨头gilead近日宣布，欧洲药品管理局(ema)已正式受理taf(替诺福韦阿拉芬酰胺，25mg)治疗慢性乙型肝炎(hbv)的上市许可(maa)申请。

在欧洲，乙型肝炎是一个主要的公共卫生问题。据估计，欧洲约有1400万乙肝患者，每年新增乙肝病毒感染病例超过100万。Taf将为乙肝患者提供安全性大大提高的治疗方案，并将促进乙肝的长期护理，在美国监管方面，上个月Gilead向fda提交了taf治疗乙肝的新药申请(nda)。

Taf(富马酸替诺福韦酯)是一种新的核苷类逆转录酶抑制剂(nrti)，是viread(富马酸替诺福韦酯，tdf)的升级版。在临床试验中，taf已被证明在剂量小于viread的十分之一时具有非常高的抗病毒疗效和更好的安全性，可改善肾功能和骨安全参数。

Viread(tdf)也是一种新的nrti药物，已广泛用于治疗艾滋病毒(艾滋病)和乙型肝炎(乙型肝炎)。Viread是适合该药的乙肝患者的有效治疗选择，但与艾滋病一样，乙肝是一种慢性病毒性疾病，往往需要长期治疗。

根据Gilead发布的声明，nda报告基于两项第三阶段研究(研究108和研究110)的48周数据。这两项研究评估了taf(25毫克剂量)对乙型肝炎E抗原(hbeag)阴性和hbeag阳性的乙型肝炎患者的疗效和安全性，这些患者以前没有接受过治疗(新治疗)和已经接受过治疗(已治疗)。研究数据证明taf并不低于viread(tdf)(治疗48周后血浆hbv dna水平低于< 29 iu/ml)。此外，taf还改善了肾功能和骨安全参数。就安全性而言，taf和viread治疗组由不良反应引起的停药率和最常见不良反应事件的发生率相似。

乙肝现状:中国是乙肝大国

据估计，全球乙肝患者多达3.5-4亿，可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接原因。中国是乙肝大国，保守估计全国13亿人口中有1亿人感染慢性乙肝病毒(hbv)，约占全球乙肝携带者的1/3，我国乙肝发病率持续上升。

乙型肝炎的两项iii期研究:研究108和研究110

这两项研究是随机、双盲、为期96周的三期临床研究，对1298名以前未接受过治疗(新治疗)和接受过治疗(已治疗)的成人乙型肝炎患者进行了研究。主要终点是血浆hbv dna水平< < 29 iu/ml的患者比例。主要次要终点包括:48周时髋关节和脊柱的骨密度与基线相比的变化，以及48周时血清肌酐与基线相比的变化。其他次要终点包括48周时alt的正常化和表皮生长因子受体相对于基线的变化。

主要终点:在研究108中，425名乙型肝炎e抗原(hbeag)阴性的乙型肝炎患者以2:1的比例随机接受taf(n=285)或viread(n=140)治疗。根据数据，在研究的第48周，taf治疗组中hbv dna水平< < 29 iu/ml的患者中有94.0%(n=268/285)和viread治疗组中有92.9%(n=130/140)达到非劣效性的主要终点(ci -3.6%-+7.2%)

在研究110中，873名乙肝E抗原(hbeag)阳性的乙肝患者随机接受taf(n=581)或viread(n=292)治疗。根据数据，在研究的第48周，taf治疗组中hbv dna水平< < 29 iu/ml的患者中有63.9%(n=371/581)和viread治疗组中有66.8%(n=195/292)达到非劣效性的主要终点(ci -9.8%-+2.6%)

肾功能和骨参数的变化:taf方案优于viread方案。在这两项研究中，在第48周，与viread治疗组相比，taf治疗组髋关节和脊柱的骨矿物质密度的平均百分比降低显著小于基线(P < 0.001)。在研究110中，taf治疗组观察到血清肌酐略有升高(p=0.02)。此外，在两项研究中估计的肾小球滤过率从基线到48周的中值变化对taf组有利(P < 0.01)。

alt正常化:在研究中，使用了两个标准来评估血清alt水平的正常化:中心实验室临界值和美国肝病研究协会(aasld)标准。数据显示，与病毒唑治疗组相比，taf治疗组在alt正常化方面显示出统计学上显著的改善。当通过中心实验室临界值(定义为在较高alt水平下的正常化)进行评估时，两个治疗组之间的alt正常化没有统计学上的显著差异。

安全性:[/s2/]在研究108研究中，taf组为0.7%(n=2)，viread组为0.7% (n = 1)。在研究110研究中，taf组为1.0%(n=6)，viread组为1.0%(n=3)。在这两项研究中，报告最长的不良反应包括头痛、上呼吸道感染、咽炎和咳嗽，taf组的发生率与viread组相似。