{药品信息}吉利德乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功

最近，贾里德抗病毒管道又传来了好消息。taf是该公司正在研究的另一种抗病毒药物，已成功用于治疗乙型肝炎(hbv)的两项iii期临床试验(研究108、110)，达到了研究的主要终点。Gilead计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交乙肝taf治疗上市申请。

Taf是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(nrti)，每日口服一次。本次发布的两项iii期研究评估了taf(25mg剂量)对乙型肝炎抗原阴性(hbeag)患者和乙型肝炎抗原阳性但未接受治疗(初始治疗)和已接受治疗(治疗治疗)的患者的疗效和安全性。根据48周治疗后达到hbv dna水平< < 29 iu/ml的患者比例，研究数据证明taf与Viread(富马酸替诺福韦酯，tdf)相比效果不差。此外，taf还改善了肾功能和骨安全参数。这两项研究的详细数据也将在未来的科学会议上公布。

据估计，全球有超过3.5亿乙肝患者，viread是适合该药的乙肝患者的有效治疗选择。贾里德说，他很高兴taf在两项乙型肝炎三期研究中取得成功。相关数据证明了taf的高效性，并改善了肾功能和骨安全性参数。这些结果与评估基于taf的艾滋病项目的相关临床结果一致。与艾滋病(hiv)一样，乙型肝炎(hbv)是一种慢性病，需要长期治疗。该公司表示，期待有机会为乙型肝炎患者提供改进的治疗计划，预计这将促进乙型肝炎病毒的长期治疗。

乙肝状况:

据估计，全球乙肝患者多达3.5-4亿，可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接原因。中国是乙肝大国，保守估计全国13亿人口中有1亿人感染慢性乙肝病毒(hbv)，约占全球乙肝携带者的1/3，我国乙肝发病率持续上升。

taf: Gilead捍卫传染病领先地位的有力武器

Taf(替诺福韦富马酸盐)是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(nrti)。临床试验证明，当剂量小于病毒唑(替诺福韦酯，tdf)的十分之一时，具有很高的抗病毒作用，并能改善肾功能和骨参数。Tdf也是一种新的nrti药物，广泛用于治疗艾滋病毒(艾滋病)和乙型肝炎(乙型肝炎)，其2014年的销售额达到11亿美元。Taf有望取代tdf，成为Gilead巩固传染病治疗领域领先地位的又一利器。

乙型肝炎的两项iii期研究:研究108和研究110

这两项研究是随机、双盲、为期96周的三期临床研究，对1298名以前未接受过治疗(新治疗)和接受过治疗(已治疗)的成人乙型肝炎患者进行了研究。主要终点是血浆hbv dna水平< < 29 iu/ml的患者比例。主要次要终点包括:48周时髋关节和脊柱的骨密度与基线相比的变化，以及48周时血清肌酐与基线相比的变化。其他次要终点包括48周时alt的正常化和表皮生长因子受体相对于基线的变化。

主要终点:在研究108中，425名乙型肝炎e抗原(hbeag)阴性的乙型肝炎患者以2:1的比例随机接受taf(n=285)或viread(n=140)治疗。根据数据，在研究的第48周，taf治疗组中hbv dna水平< < 29 iu/ml的患者中有94.0%(n=268/285)和viread治疗组中有92.9%(n=130/140)达到非劣效性的主要终点(ci -3.6%-+7.2%)

在研究110中，873名乙肝E抗原(hbeag)阳性的乙肝患者随机接受taf(n=581)或viread(n=292)治疗。根据数据，在研究的第48周，taf治疗组中hbv dna水平< < 29 iu/ml的患者中有63.9%(n=371/581)和viread治疗组中有66.8%(n=195/292)达到非劣效性的主要终点(ci -9.8%-+2.6%)

肾功能和骨参数的变化:taf方案优于viread方案。在这两项研究中，在第48周，与viread治疗组相比，taf治疗组髋关节和脊柱的骨矿物质密度的平均百分比降低显著小于基线(P < 0.001)。在研究110中，taf治疗组观察到血清肌酐略有升高(p=0.02)。此外，在两项研究中估计的肾小球滤过率从基线到48周的中值变化对taf组有利(P < 0.01)。

alt正常化:在研究中，使用了两个标准来评估血清alt水平的正常化:中心实验室临界值和美国肝病研究协会(aasld)标准。数据显示，与病毒唑治疗组相比，taf治疗组在alt正常化方面显示出统计学上显著的改善。当通过中心实验室临界值(定义为在较高alt水平下的正常化)进行评估时，两个治疗组之间的alt正常化没有统计学上的显著差异。

安全性:[/s2/]在研究108研究中，taf组为0.7%(n=2)，viread组为0.7% (n = 1)。在研究110研究中，taf组为1.0%(n=6)，viread组为1.0%(n=3)。在这两项研究中，报告最长的不良反应包括头痛、上呼吸道感染、咽炎和咳嗽，taf组的发生率与viread组相似。