2016年3月26日——长期以来,人类免疫缺陷病毒感染(艾滋病)一直是医学界的噩梦。由于这种疾病已经蔓延了几十年,科学家们还没有找到完全治愈艾滋病患者的方法。他们只能使用鸡尾酒疗法或抗逆转录病毒疗法来减缓疾病的发作,延长患者的生命。

近日,美国天普大学的研究团队成功利用crispr/cas9基因编辑技术,去除人体免疫细胞中的hiv-1 DNA,防止病毒的进一步复制和再感染。这项研究为以后开发新的艾滋病病毒感染治疗方法提供了新的思路。

近年来,科学家在艾滋病毒研究方面投入了大量精力,不仅在艾滋病毒的发病机制、新疗法和药物方面,而且在开发艾滋病毒疫苗方面。当然,他们也取得了一些显著而可喜的成就。以下小系列评估了近年来艾滋病疫苗研究和开发的进展。

[1]新研究!科学家成功地在感冒病毒上接种了艾滋病疫苗

科学家最近公布了将艾滋病疫苗装载到感冒病毒中的最新进展。哈佛大学的研究人员说,他们已经成功地通过感冒病毒给艾滋病毒感染者接种了疫苗。

范德堡免疫中心主任詹姆斯·克罗博士说,这种方法是安全的,依从性好,只会对艾滋病病毒产生轻微的免疫反应。克洛博士没有参与这些研究。

这项研究并不意味着期待已久的艾滋病毒疫苗将很快开发出来。科学家专注于如何更好地为人体接种潜在的疫苗。长期以来,研究人员一直试图开发一种有效的艾滋病疫苗,但这种病毒很难对付。

[2]细胞:新技术促进艾滋病疫苗研发

最近,在国际知名杂志《细胞》发表的一篇研究论文中,墨尔本大学和其他地方的研究人员通过使用新技术,朝着开发潜在有效的艾滋病毒疫苗迈出了另一步。在这篇论文中,研究人员使用了一种类似的系统生物学工具——系统血清学,它将实验与计算分析相结合,可以有效地梳理出开发有效的艾滋病疫苗所需的复杂免疫反应。

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该文章的第一作者Chung说,这项新技术可以让我们深入了解空,有助于理解潜在的保护性免疫反应的机制;抗体是免疫系统的一个重要组成部分,对抗病毒,如艾滋病毒,它可以通过使用许多不同的武器和机制杀死病毒。然而,研究人员不清楚什么样的免疫反应或组合有助于身体诱导对艾滋病毒的免疫力。

[3]科学:科学家有望开发出一种强有力的艾滋病疫苗

最近,在国际期刊《科学》上发表的一篇研究论文中,来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员通过研究开发了一种新的艾滋病毒-1疫苗方案,其中包含一种由纯化的包膜蛋白增强的病毒载体。这种新疫苗可以为一半接种疫苗的非人灵长类动物提供完全保护,并有助于抵抗猴免疫缺陷病毒(siv)的六倍攻击,SIV是一种类似于艾滋病毒的病毒,可以感染非人灵长类动物。

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基于临床前研究数据,这种新疫苗策略的hiv-1版本目前正在1/2a阶段进行国际临床研究;研究人员丹. h .巴鲁奇说,我们之前的研究发现,基于腺病毒载体的hiv-1候选疫苗可以提供针对siv的部分保护。在这篇论文中,研究人员进行了两项最新研究,他们评估了纯化包膜蛋白增强的26型腺病毒(ad26)载体疫苗的保护作用。

[4] NSMB:艾滋病毒疫苗开发取得突破性进展

最近发表在国际杂志《自然结构&分子生物学》上的一篇研究报告中,杜克大学的研究人员在艾滋病研究方面取得了突破。他们通过研究开发了一种3d“设计师”蛋白质。一旦这种蛋白质被注射到艾滋病毒患者体内,它将帮助患者的免疫系统制造抗体来抵抗艾滋病毒的入侵。

目前,世界上有3500多万人感染了艾滋病毒,200万人死于艾滋病;每年;一旦一个人感染了艾滋病毒,抗逆转录病毒药物可以抑制病毒在感染者体内的复制,但只有疫苗才能阻断艾滋病毒在不同个体之间的传播;疫苗可以诱导免疫系统产生抗体蛋白来抵抗病毒感染,这些抗体可以帮助身体抵抗外来病毒。然而,在艾滋病患者中,病毒总是“欺骗”身体来生存和繁殖。

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艾滋病毒可以将其遗传物质整合到宿主细胞的dna中,这将拦截宿主细胞的复制机,并驱动复制机帮助制造更多的病毒副本。早在20世纪90年代,研究人员就发现,一些感染艾滋病毒的人产生特殊抗体,帮助他们的身体抵抗不同菌株的入侵。这种广谱中和抗体会像锁和钥匙一样固定在病毒表面,使抗体抑制病毒感染其他细胞。

[5] advmater:类病毒富勒醇纳米颗粒作为hiv疫苗佐剂

研发安全性好、佐剂活性与病毒载体相当的非病毒载体或佐剂是疫苗佐剂领域亟待解决的重要科学问题。纳米材料因其独特的物理和化学性质成为近年来疫苗佐剂研究的热点。但纳米材料的佐剂活性远不如病毒载体。同时,如何科学合理地设计疫苗用纳米材料是该领域的另一个瓶颈问题。

国家纳米科学中心课题组和中国疾病预防控制中心邵课题组就这一科学问题进行了长期的合作研究。前期工作发现,表面化学性质的调控是疫苗佐剂设计的重要策略。近年来,研究人员利用富勒烯衍生物的自组装特性模拟类病毒,在设计纳米材料作为佐剂方面取得了很大进展。

研究人员利用HIV膜蛋白(env)作为抗原,利用富勒烯衍生物-富勒醇纳米粒子独特的自组装特性模拟病毒样组装,使其可以作为具有“载体”和“免疫刺激剂”双重功能的纳米佐剂。

[6]细胞:针对全球hiv疫苗的临床前实验具有显著效果

世界上艾滋病病毒种类繁多,这给科学家设计有效的艾滋病病毒带来了挑战。最近,以色列科学家通过生物信息学优化了艾滋病毒疫苗,该疫苗嵌入了艾滋病毒抗原,专为全球艾滋病毒设计。在恒河猴实验中,该疫苗效果显著。相关报道发表在最近的细胞杂志上。

这篇文章的第一作者丹·h·巴鲁奇博士说,这种疫苗在生物医学和可操作性方面比其他疫苗有明显的优势。因为有效的疫苗只针对特定地区的艾滋病病毒。据我们所知,这种疫苗是世界上第一种对艾滋病病毒有显著保护作用的疫苗。

巴鲁奇博士带领研究小组以恒河猴为动物模型,研究了嵌合env/gag/pol抗原疫苗的免疫原性。Env、gag和pol是hiv病毒中的三种主要蛋白质。接种疫苗后,恒河猴多次暴露于猿猴-人类免疫缺陷病毒,因此科学家研究了疫苗阻断病毒感染的效果。

虽然大部分接种疫苗的动物最后都感染了病毒,但科学家发现,恒河猴每次接触病毒,感染疫苗的概率下降了86-90%,而对照组的速度越来越快。

[7] J免疫:科学家揭示艾滋病疫苗开发的新突破

最近,在国际杂志《免疫学杂志》上发表的一份研究报告中,斯克里普斯研究所的研究人员发现,一种结合并中和艾滋病毒的抗体(4e10)可以作用于人体自身的蛋白质作为靶点。这项研究发现可能为研究人员开发新的艾滋病毒疫苗提供想法和希望。

研究员大卫·内马齐博士说,我们已经开发了两种新的小鼠模型来观察B细胞在遇到艾滋病毒后面临的命运。我们认为,疫苗可以刺激身体产生中和抗体,从而起到保护身体的作用。目前,我们正在研究b12疫苗的反应,它可以观察艾滋病病毒结合cd4细胞的位点。

目前,研究人员发现,具有产生4e10抗体潜力的细胞可以触发一系列自然保护机制,从而关闭破坏身体自身组织的其他抗体的产生。

[8]科学:科学家开发出一种新的艾滋病疫苗

自从1984年艾滋病毒成为艾滋病的病因以来,已有100多种艾滋病疫苗进入临床试验阶段,但都失败了。罗伯特·加洛(Robert gallo)在国家癌症研究所(National Cancer Institute)工作期间,在《科学》(science)杂志上发表了四篇文章,通过使用严格的数据证明了艾滋病病毒(hiv)与这种全球流行病之间的关系。从那以后,人们一直在努力开发艾滋病毒疫苗。然而,现在领导国家人类病毒研究所(ihv)的加洛教授总是以旁观者的身份看待整个事情。

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Gallo研究小组正与从ihv分离出来的生物技术公司profectus biosciences合作,开发一种保护期长达15年的新型艾滋病毒疫苗。在第一阶段临床试验中,他们招募了60名志愿者来测试疫苗的安全性和免疫反应。这种疫苗被称为“全长单链”。“那是个可怕的名字”——加洛直接说道。

[9]广州生物研究所开发了新技术来提高病毒载体艾滋病疫苗的性能

近日,中国科学院广州生物医学与健康研究所呼吸系统疾病国家重点实验室与浙江大学、军事医学科学院合作,利用仿生矿化技术,成功研发出疫苗修饰改良新技术(基于生物矿化的病毒壳工程(BVSE))。该结果于11月26日发表在国际材料科学杂志《高级材料》上。呼吸系统疾病国家重点实验室研究员、浙江大学教授唐、军事医学科学院研究员秦成峰是这篇论文的合著者。广州生物研究所的孙和浙江大学的王晓宇是该论文的合著者。

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腺病毒,尤其是人5型腺病毒(ad5),已被广泛用作重组基因治疗和疫苗载体。据统计,全球约有四分之一的基因治疗和疫苗载体临床试验使用ad5作为基因载体,包括开发新的艾滋病疫苗和埃博拉疫苗。然而,腺病毒中和抗体在人群中很普遍。比如华南地区约77%的人ad5抗体阳性,即使是ad5抗体阴性的人,使用一次ad5载体产品后也会变成ad5抗体阳性。这些腺病毒中和抗体极大地抑制了腺病毒载体疫苗或基因治疗产品的再利用效率。

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[10]科学:研究人员可能会构建更好的艾滋病毒疫苗[/s2/]

在最近发表在国际杂志《科学》上的一份研究报告中,外国研究人员设计了一种免疫原,这代表着向制造一种能在人体内释放抗艾滋病毒-1的广谱中和抗体疫苗迈出了重要的第一步。

Joseph jardine和他的同事研究了这种高效的广谱中和抗体,这种抗体对近年来从世界各地的患者中分离出的hiv-1的gp120包膜蛋白具有特异性。

然后,研究人员想出了一种方法来设计gp120蛋白,它可以结合这些高度可变的广谱中和抗体,以及gp120蛋白,它可以结合那些非变异的前体抗体。他们说,他们新设计的称为eod-gt6的免疫原显示出作为疫苗引物的前景,他们的方法也可以应用于其他蛋白质和病原体。

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