{药品信息}药物ONC201或可有效治疗某些特殊的血液癌症

Onc201是一种可诱导多种肿瘤细胞死亡的抗癌药，在治疗某些血液肿瘤如曼特尔细胞淋巴瘤(mcl)和急性髓细胞白血病(aml)方面可能具有潜在的临床价值。

研究员迈克尔·安德烈夫说，onc201是在早期临床试验中发现的。即使关键p53蛋白发生突变或完全消除，也能导致癌细胞死亡。p53突变或完全消除通常发生在一半以上的恶性肿瘤中，它可以促进癌细胞的恶性表达，介导癌细胞对标准化疗的耐受性。因此，研究人员迫切需要开发一种新的治疗方案。

Onc201能有效杀死癌细胞而不损伤健康细胞。此前，研究人员还对这种药物进行了广泛的临床前测试。安德烈夫说，血液恶性肿瘤p53异常带来的临床挑战是需要治疗策略，而不仅仅是简单的标准化化疗。在淋巴瘤和急性白血病患者的样本细胞系中，onc201可以促进p53非依赖性细胞的死亡，阻断细胞周期的发生。

研究人员还指出，onc201还可以通过类似于细胞效应的压力信号增加应激诱导蛋白atf4的翻译，特殊的细胞效应包括未折叠蛋白反应(upr)和整合应激反应(isr)，每个细胞蛋白必须适当折叠才能细胞存活。Upr是针对未折叠蛋白质的主要反应。Atf4常常是由这些反应和onc201治疗诱发的，atf4可以关闭或开启特殊的基因指令。

在用onc201处理的造血细胞中，atf4水平的增加将促进细胞死亡。然而，与upr和isr不同，atf4水平的增加不受标准分子信号的调节，这揭示了一种新的机制来加压癌细胞使其死亡，而不管p53状态如何。最后，研究人员指出，onc201对骨髓恶性肿瘤的潜在治疗具有一定的应用价值，其后期机制有待进一步研究。