{药品信息}美制药公司取消阿尔茨海默氏症药物功能测定

2016年3月30日——位于美国印第安纳州印第安纳波利斯的制药公司礼来公司(Lilly Company)最近宣布对正在密切观察的阿尔茨海默病药物索拉那珠单抗(solanezumab)的临床试验进行重大调整时，科学界和药物研发行业有人对此提出强烈抗议。

对批评者来说，该公司决定取消一个人日常能力的变化作为评估solanezumab疗效的主要指标，只关注认知测试，这似乎是防止这种注定要失败的药物在第三轮试验中失败的最后努力。礼来股价下跌近5%，明显反映了这种情绪。

然而，波士顿布里格姆妇女医院的神经学家丹尼斯·塞尔科(dennis selkoe)没有参与礼来的实验，他说，网上的大多数评论认为，礼来的行为反映了关于如何在早期发展阿尔茨海默病的日益增长的科学共识。“从一位看过数百名患者的神经科学家的角度来看，莉莉的决定具有临床意义。”

索拉纳珠单抗是一种旨在结合β-淀粉样蛋白并促进其清除的抗体，β-淀粉样蛋白会在阿尔茨海默病患者的神经元周围形成斑块。不是每个人都同意这些斑块是疾病的根源，也就是一个叫做淀粉样蛋白假说的概念，但是对抗这些斑块是几乎所有研发阿尔茨海默病药物努力的基础。塞尔科是这一概念的主要支持者。通过帮助破坏阿尔茨海默病早期患者大脑中的斑块，礼来公司希望索拉纳珠单抗能减缓疾病的发展。

塞尔科说，这种试验的一个重要挑战是如何确定药物的益处。虽然早期老年痴呆症患者可能会出现轻微的记忆障碍和注意力问题，但他们通常可以按照食谱做饭、煮咖啡或开车。在18个月的临床试验中，这种能力不太可能在大部分时间内发生变化。因此，任何旨在改善这些日常功能的药物都不能显示出与安慰剂有任何区别。

监管机构，如美国食品和药物管理局(fda)，传统上要求并且仍然正式规定阿尔茨海默病药物必须在认知测试和功能测试中有效。然而，美国食品和药物管理局和其他机构已经意识到功能测试可能不适合疾病的早期或轻度阶段，因此他们开始放宽旨在预防而不是逆转阿尔茨海默病的病理和症状的药物的初始标准。

在solanezumab的前两项试验中，Lilly使用认知测试和功能测试来跟踪轻度或中度阿尔茨海默病患者的反应。这两轮试验都不能证明在任何一轮试验中与安慰剂有明显的不同。然而，礼来公司聘用的神经科学家eric siemers说，通过梳理第二轮试验的数据，礼来公司注意到患有轻度阿尔茨海默病的参与者在测试的认知部分似乎比对照组表现更好。

这导致了礼来数十亿美元的赌博:对大约2100名仅患有轻度阿尔茨海默病的患者进行研究。结果将于10月公布。Siemers表示，在第三轮测试中取消功能测试的临时决定并不是基于某些人提出的对现有测试数据的任何意见。研究人员仍然不知道哪些参与者服用了药物或安慰剂。

相反，这一变化反映了一个迟来的认识，即轻度阿尔茨海默病患者没有完全验证的功能评估。“通过与该领域更多的人进行更多的分析和讨论，我们意识到我们不知道哪种功能测量最适合该群体。”西莫斯说。为了填补这一空白，礼来仍在使用两个独立的评估系统来收集功能数据，并希望确定其中一个系统在检测任何细微变化方面是否表现更好。

目前仍不确定，当最终数据在2017年某个时候公布时，美国食品和药物管理局(fda)和其他全球监管机构将如何判断礼来的临床试验变化。该公司确实向所有相关监管机构提交了这一变更。然而，siemers说，礼来公司做出这一改变不需要获得fda或其他监管机构的正式批准，因为“终点”的改变不会影响如何在数据分析之前进行研究。

Selkoe说，如果solanezumab在缺乏功能数据的情况下显示出令人信服的认知益处证据，特别是如果这些阳性结果与pet扫描数据相匹配，证实淀粉样斑块减少，fda将从宽处理。“长期以来，我们知道早期阿尔茨海默病的主要表现是我们在日常记忆中会遇到一些小麻烦——当它开始时，这是一个非常微妙的过程。”据此，selkoe认为，“我们将不得不在测试治疗方法上变得更加复杂。”