{药品信息}Forum精神分裂药物Encenicline三期临床失败

2016年3月27日-美国生物技术公司forum pharmaceuticals宣布，其精神分裂症药物恩尼克林(一种α7尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂)在精神分裂症的两个阶段均告失败。虽然恩尼克林在一项涉及1500人的试验中是安全和耐受性良好的，但它未能达到试验的一级终点(改善精神分裂症患者的认知功能)。论坛认为，安慰剂对照组的良好表现是试验失败的原因。因胃肠道副作用，恩尼克林阿尔茨海默病试验已被美国食品和药物管理局停止。今天，论坛宣布将解雇175名员工中的77名。

Forum pharmaceuticals，原名envivo pharmaceuticals，2014年更名为现在的名字，因为envivo不够响亮。当时，首席执行官说，论坛是每个人讨论和分享想法的地方，这更好地反映了他们的合作和创新精神。论坛是一家私人公司，只有一个主要投资者，但他们的投资风险相当大。恩尼克林是α7离子通道的部分激动剂，这在药物化学中非常困难。论坛关注的疾病是阿尔茨海默病和精神分裂症，这是新药开发的重灾区。单个投资者用如此复杂的机制攻克世界上最大的疾病，无疑是非常冒险的。

精神分裂症有几个主要症状，包括认知功能障碍。传统精神分裂症药物对控制阳性症状(如幻觉)有效，对阴性症状(如生活缺乏动力)和认知功能作用不大。认知功能障碍也是阿尔茨海默病的主要症状，所以论坛进入了同病相怜这两个领域也就不足为奇了。但这两种病也是以开发失败率高著称的。恩尼克林在阿尔茨海默病第二阶段显著改善认知和生活功能，达到所有试验的第一和第二终点，但由于胃肠道副作用被fda叫停。今天精神分裂症的失败让论坛的未来更加不确定。

这两种疾病也是多机制疾病。老年痴呆症虽然是人，但以他命名的疾病不一定是病。精神分裂症更复杂。据我所知，随着基因分析的发展，仍然没有一个基因可以可靠地与精神分裂症联系起来。因此，α7离子通道等大多数靶点已经被动物实验所证实。但精神分裂症几乎是人类独有的疾病，动物模型很难模拟这种复杂多样的疾病。即使改变某些蛋白质的功能可以在动物身上产生类似精神疾病的症状，蛋白质功能的反向调节也不太可能改善疾病。另一款以alpha7为核心技术的targacept，在阿尔茨海默病、ADHD、抑郁症、精神分裂症、膀胱过度活动症等8个领域都失败了，市值一度低于现金储备。

但这两种疾病确实是对人类健康最重要的威胁，所以要赞美论坛的冒险。精神分裂症确实复杂，但其他主要疾病也同样复杂。肿瘤免疫治疗是我们基础研究进展的结果，还是我们尝试了足够多的疗法，犯了一个错误？虽然我们希望这些颠覆性的发展将基于坚实的基础研究，但我认为运气仍然占据很大一部分。同样，精神分裂症虽然很复杂，但如果制药行业按照癌症的投入来攻击精神分裂症，那么找到颠覆性新药的可能性可能并不比找到新的免疫疗法低。但是这个领域几乎没有研发活动，唯一的新药就是罗氏的glyt抑制剂bitopertin。药监(如btd)和支付政策无疑对新药投资起到了重要的导向作用。