{药品信息}百时美PD1免疫疗法Opdivo关键III期临床治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）

2016年4月21日今年2月，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，bms)宣布正在研究pd-1免疫疗法oppo治疗铂类难治性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(scchn)的一项重点iii期临床研究(checkmate-141)，该研究因疗效显著而提前终止。

独立数据监测委员会(dmc)评估了研究数据，并得出结论，与对照组相比，oppo治疗组在总生存期(os)方面具有显著优势。最近，百时美施贵宝在2016年美国癌症研究协会(aacr)年会上公布了这项研究的详细数据。根据这项研究的结果，oppo是第一个也是唯一一个用于治疗头颈部鳞状细胞癌(scchn)的pd-1免疫疗法，它可以显著提高整体生存率。

Checkmate-141是一项开放性、随机iii期研究，涉及361名铂类难治性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(scchn)患者。在这项研究中，患者被随机分配到oppo(3mg/kg，每2周静脉注射)或研究人员选择的三种标准护理方案(西妥昔单抗/甲氨蝶呤/多西他赛)。这项研究的主要终点是总生存期(os)，次要终点包括客观缓解率(orr)和无进展生存期(pfs)。

与对照组相比，oppo治疗组的死亡风险显著降低了30%，总中位生存期显著延长(中位OS: 7.5个月vs 5.1个月，p=0.0101)。oppo治疗组一年生存率为36%，对照组为16.6%。

此外，本研究还通过人乳头瘤病毒状态和口咽部肿瘤pd-l1表达状态评估了oppo与对照方案相比的疗效。在这项研究中，oppo显示了在整个患者人群中存活率的提高，而不考虑人乳头瘤病毒的状态。Hpv阳性状态与oppo治疗的更大益处相关。在hpv阳性患者中，oppo治疗组的中位os为9.1个月，而对照组的中位OS为4.4个月。hpv阴性患者的中位os在oppo治疗组为7.5个月，在对照组为5.8个月。

在随机患者中，72%(260例)评估pd-l1表达状态。pd-l1在各亚组中的表达率是平衡的。在这项研究中，不管pd-l1表达水平如何，oppo在整个患者群体中显示出改善的存活时间。在这项研究中，oppo的安全性与以前的研究一致。

头颈癌是世界第七大常见癌症，每年新增40-60万例，每年死亡22.3-30万例。转移性ⅳ期头颈部肿瘤的5年生存率低于4%。据估计，头颈部鳞状细胞癌(scchn)约占所有头颈部癌症病例的90%，预计2012-2022年全球发病率将增加17%。高危因素包括吸烟和饮酒，而在欧洲和北美，由hpv感染引起的OSCHN呈上升趋势。