{药品信息}中药注射剂产业光明前景可期

长期困扰中药注射剂产业化的安全性、有效性、质量可控性等关键技术问题，在广东制药企业丽珠集团和中山大学生命科学院的共同研究下，取得了重大突破。“中药注射剂产品升级中的重大共性、关键技术研究及产业化”科研成果获2015年广东省科技奖一等奖。科研成果转化后，取得了可喜的经济效益，也成为中药注射剂产业化的示范标本。

数字化中医的前世

在丽珠集团利民制药厂的展厅里，一根长2.23米的蒙古黄芪静静地立着。这位“黄芪王”正在申请世界上最长的黄芪干燥根的吉尼斯记录。在500米外的自动化中药生产线上，山西吕梁的黄芪和甘肃定西的党参正在被提取制成抗肿瘤中药注射剂——“参芪扶正注射液”。

党参和黄芪在中国已经使用了2000多年。在利民药厂与北京中医药大学东直门医院合作开发注射剂之前，具有活血化瘀、提高人体免疫力功效的“参芪”，作为医院自制的口服处方已经使用了近10年。东直门医院李乃清教授意外发现，参芪作为癌症患者化疗的辅助药物，在提高机体免疫力方面有着特别好的临床效果。

1986年，利民制药厂和东直门医院决定联合研究参芪注射液的产业化发展。经过三年的努力，1999年，“参芪”终于获得国家药品监督管理局正式生产批准，被命名为“参芪扶正注射液”。

2000年“参芪扶正注射液”销售12万瓶，2001年达到30万瓶。从2001年开始，利民制药厂开始对参芪扶正注射液进行数字化探索，即对中药种植、提取、制备、检验全过程进行标准化控制，以确保质量稳定可控、产品安全有效。

用科学的语言讲述好中医的故事

国家中医药现代工程技术中心主任曹晖教授认为，中药注射剂是指由中药材经提取、纯化后制成的注射用无菌制剂。目前，经国家食品药品监督管理局批准的中药注射剂约有130种。曹晖说，如何科学有效地控制中药注射剂的质量，避免不良反应，特别是严重的不良反应，是关系到中药注射剂行业生存和发展的重大问题。

丽珠集团利民药厂R&D厂长黄文华博士表示，本研究项目以参芪扶正注射液、血栓通注射液等中药注射剂为研究载体，围绕产品上市后的安全性、有效性、质量可控性、经济性评价等关键环节，研究并克服产品升级中的重大共性和关键技术问题，努力进一步提高中药注射剂产品的质量和安全性。

自2009年起，中山大学生命科学学院苏伟伟教授作为“广东企业科技专家”进驻丽珠药业集团。苏维维教授主持了国家科技部行动计划项目“参芪扶正注射液指纹图谱质量控制新模式及其工业应用研究”。

苏伟伟团队建立了新的参芪扶正注射液指纹图谱质量控制模型，利用指纹图谱-药效学指标灰色关联分析，寻找参芪扶正注射液指纹图谱与药效作用的相关性，从原料、半成品、成品进行质量控制，确保产品质量。

“我们希望用科学的语言讲述中医的故事。这一系列的研究是为了回答中药注射剂含有哪些成分，哪些成分起作用是为了治疗，如何起作用，如何生产才能保证产品质量均衡稳定。”苏维维说:“只有采用符合国际标准的评价规范，才有可能推动中医药的发展，推动中医药的国际化。”

研究小组基本明确了参芪扶正注射液复方的化学物质基础。目前已确定参芪扶正注射液中糖、多肽、氨基酸、黄酮苷、生物碱、皂苷等93种化合物的结构式。明确成分的含量占总固体的80%以上。初步阐明了参芪对肿瘤细胞磷脂代谢、糖代谢、嘌呤/嘧啶代谢和氨基酸代谢的影响。为参芪产品的药效验证和临床处方的合理性提供了科学依据。

曹晖表示，本次科研采用了国际公认的循证医学和现实世界研究技术，在全国范围内完成了5万份参芪扶正注射液大样本临床安全性的再评价和监测。结果不良反应累计发生率仅为0.176%，属于“偶发”水平，无严重不良反应。

在有效性研究中，科研团队采用随机对照实验技术，在国内完成了580余项参芪扶正注射液的临床研究，证明对非小细胞肺癌和胃癌化疗患者有效。

经鉴定，广东省科技厅专家认为，“中药注射剂产品升级共性大、关键技术研究、产业化”科研成果，首次构建了参芪扶正注射液的多项指纹图谱，明确了药效学的物质基础，构建了基于谱效结合的质量控制标准，使产品质量控制直接关系到疗效，保证了产品的有效性、安全性和均一性，为提高中药注射剂的质量控制水平做出了突破性贡献。

中药注射剂行业前景看好

黄文华表示，未来10年，全球抗肿瘤药物市场仍将非常大。根据世界卫生组织2001年的《世界癌症报告》，世界癌症病例数量正在稳步增加，从2012年的1400万例增加到2025年的1900万例。自2007年以来，抗肿瘤药物超过降血脂药物，一直是全球药物市场的领导者，2012年销售额超过700亿美元。

中国新增癌症病例居首位，约占全球总量的20%。近年来，医院药品市场抗肿瘤药物的销售规模稳步增长，2014年的规模约为830亿元。

在治疗肿瘤、细菌和病毒感染、心脑血管疾病等疾病时，中药注射剂具有独特的治疗优势。中药注射剂正成为中国制药企业未来开拓国际市场的潜在优势项目。黄文华透露，丽珠集团正准备向美国食品和药物管理局申请“参芪扶正注射液”，在美国进行第二阶段临床试验，以证明该药物的有效性。这是打开美国市场的关键一步。

总部设在珠海市的丽珠集团拥有参芪扶正注射液、血栓通注射液、银黄注射液、香丹注射液、穿心莲注射液等多种中药注射剂，是广东省中药注射剂品种最多的企业集团。

黄文华表示，丽珠集团已投资4亿多元，将一系列生产、教育和研究成果应用于产品产业化和升级。丽珠集团对自动控制提取车间、无菌制剂车间和自动化仓库物流系统进行了技术升级改造，建立了从药材基地源头到提取物中间体、制剂和成品质量控制的全过程标准体系，进一步提高了中药注射剂产品的安全性、有效性和批次稳定性。

将“中药注射剂产品升级共性大、关键技术研究、产业化”的科研成果应用于参芪扶正注射液和血栓通注射液的生产升级和质量控制优化，产量和经济效益大幅提高。近三年来，参芪扶正注射液产量突破3000万瓶，年均增长15%，销量达到40多亿元。

中山大学苏维维教授团队的核心技术已成功应用于丹红注射液、参芪扶正注射液、银杏叶提取物注射液等中药大品种的研究，这些中药大品种年产值超过100亿元。