{药品信息}美国FDA“突破性疗法”的前世今生

2016年3月25日-近年来，新药研发难度越来越大，不仅因为投资成本巨大，还因为fda对新药的申请更加严格，这是全球各大制药公司共同面临的问题。任何企业得到fda的青睐和支持都是奢望，业界似乎也找到了一条切实可行的途径，那就是“突破疗法”的认定。

“突破疗法”近年来备受瞩目。无论哪个企业的产品进入认证，无疑都相当于一剂强心针，刺激了企业的发展。“突破疗法”也使得政府与企业的沟通更加紧密，同时也更有利于市场急需的药品上市。

如果研发阶段的“新药”被fda认定为“突破性疗法”，往往说明该药上市的可能性更高，各种优惠政策层出不穷。自美国食品和药物管理局实施“突破性疗法”鉴定政策以来，许多“新药”从中受益，这一政策的实施加速了美国食品和药物管理局将具有某些“特殊条件”的研究药物列入清单。

突破疗法的起源

最初，“突破疗法”的鉴定是由专利保护组织癌症研究之友(fcr)发起并提出的。

在美国，fcr作为一种声音，倡导“安全快速”的疾病治疗。在抗击癌症的道路上，fcr在公共和私营部门之间建立了一个更加开放的环境，为癌症治疗扫清障碍。Fcr通过与领先的学术研究中心、专业协会和其他倡导组织的合作来加速药物创新，并通过与政府部门(如fda、nci、nih、hhs)和国会领导人的密切合作来促进癌症治疗。同时每年投入大量资金支持癌症研发。

2012年7月9日，《FDA安全和创新法案》(fdasia)签署成为法律，其中第902条提出了一个新的名称:“新药突破性治疗鉴定”。因此，“突破疗法”作为“合法”进入新药审批，近年来取得了很大进展。

受益于“突破性疗法”的药物的分配

2012年7月至2015年2月，fda共收到275份“突破性治疗鉴定”(btd)申请，其中77份获得授权，144份被驳回；共有20种新药通过该渠道上市，其中13种为首次获批新药。按治疗类别可分为癌症(42.9%)、传染病(15.9%)、罕见遗传病(14.3%)、心血管疾病(4.8%)和其他疾病(22.2%)。

与其他药物相比，癌症药物更受益于“突破疗法”。fcs发现，2013年至2015年间批准的29种癌症药物中，41%被认证为“突破性疗法”，批准时间平均比美国食品和药物管理局承诺的决定时间早2.9个月。

突破疗法的具体内容

所谓“突破性治疗”是指那些“为单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病而开发的”，初步临床试验表明，该药物在一项或多项临床显著终点指标上，如在临床发展早期观察到的明显疗效，比现有疗法有显著改善。

一旦正在开发的新药被确认具有“突破性治疗认证”的资格，它就可以享受一系列优惠待遇，包括快速认证的特权、fda官员的认真指导(可以早在第一阶段临床开发阶段就开始，以促进高效药物开发计划的实施)、高级管理人员和高级审查人员参与开发计划的积极协作跨学科审查。加快对临床开发早期表现出显著活性的治疗药物的评价，鼓励开发人员不迟于二期临床开发阶段申请突破性治疗认证。然而，如果该药物在开发的后期未能满足早期预期，fda可能会取消其候选药物的资格。

“突破性治疗鉴定”可以为同一适应症授予多种正在研究的药物，但当用于该适应症的第一种药物获得批准时，用于同一适应症的任何其他药物都将失去突破性治疗的资格，除非药物开发公司或主办方能够证明其产品优于第一种批准的药物。

具有“突破性治疗”资格的药品审批类似于美国食品和药物管理局长期以来建立的快速通道、加速审批和优先审查程序。

如何证明“临床有意义终点的实质性改善”[S2/]

为了支持突破性治疗药物的鉴定，初步临床试验证据必须表明，与现有治疗药物相比，它可以证明药物在一个或多个“临床显著”终点具有“实质性改善”，即确定与现有治疗药物相比改善是否实质性是一个判断问题，这取决于治疗效果的程度和观察到的临床结果的重要性，治疗效果的程度可以包括效果的持续时间。

一般来说，初步的临床证据应显示出优于现有治疗药物的明显优势。当没有现有的治疗药物，或者现有的治疗药物仅显示出中度反应，并且新的治疗药物显示出对重要临床结果的影响时，这种改善将是明显的。在有效的现有治疗药物的存在下，显示实质性的改善更具挑战性。

比较美国加快四种新药审批的方式[/s2/]

美国加快新药审批的方式有四种，快轨、突破疗法、加速审批、优先审查。

“快速通道”指的是用于治疗严重疾病的新药申请，其临床或非临床数据显示其可以填补空临床用药的空白或被认为是抗感染药。

“突破性疗法”是针对用于治疗严重疾病的新药，初步临床试验数据表明，它可以显著改善现有疗法的重要临床终点的表现。

“加速批准”是针对用于治疗严重疾病的新药，与现有疗法相比具有优势，并显示出改善的代理终点性能。

“优先审查”针对用于治疗严重疾病的新药，一旦获得批准，这些新药将显著提高现有疗法的安全性或有效性。可以是新药首次申请、上市药物疗效补充申请或儿科用药研究说明书修订补充申请、被确定为抗感染药物的新药、治疗某些热带疾病的新药。