{药品信息}胰岛素和新型降糖药的机会在哪？

2016年4月01日糖尿病作为临床常见的慢性病之一，正困扰着大量患者及其家属。根据idf(国际糖尿病联合会)“idf全球糖尿病地图”最新统计报告，全球20-79岁人群糖尿病患病率为8.3%。

一般认为中国的糖尿病发病率低于西方国家。然而，自21世纪和新千年以来，中国的糖尿病发病率一直在快速上升——2001年的数据是5.5%，2007年是9.7%。2013年中国糖尿病患病率调查最新报告显示，中国成年人糖尿病患病率已达11.6%。中国的糖尿病患病率已经远远超过全球平均水平。虽然患病率的增加部分是由于检测水平的提高，但更多的是由于生活方式的改变。

改变生活方式，让更多人远离糖尿病，无疑是一个美好的愿景。然而，对于亿万糖尿病患者来说，更多的问题是如何治疗。目前，医疗水平还不能从根本上治愈糖尿病，因此糖尿病患者数量的增加将逐步扩大糖尿病治疗领域的市场规模。

根据gbi研究的最新数据(“到2019年的2型糖尿病市场——一种不断变化的治疗算法和激烈的竞争预计将在2019年推动增长”)，全球2型糖尿病市场预计将以每年10.2%的速度增长。数据显示，糖尿病药物市场已成为仅次于抗肿瘤药物的第二大治疗领域。2014年，全球糖尿病药物市场达到636亿美元，同比大幅增长18.0%。

市场的快速发展，首先是肥胖人数的增加，使得全球2型糖尿病患者人数大幅增加；另一个重要原因是，新的糖尿病治疗药物相继成为主流药物，带来了更好的疗效，也推高了治疗成本。

新的胰岛素药物、glp-1激动剂、dpp-4抑制剂和sglt-2抑制剂将成为市场的主流。2015年全球最畅销的7种糖尿病药物，包括lantus、novorapid、januvia、humalog、levemir、victoza和janumet，都属于上述类别。

国内药品市场现状

在医药市场整体增速明显放缓的背景下，2015年医院终端增长乏力，糖尿病用药市场增速也有所放缓。样本医院数据显示，2015年糖尿病药物市场同比增长8%，略高于行业水平。

一方面，以阿卡波糖和二甲双胍为代表的传统口服降糖药仍保持平稳增长，而以甘精胰岛素为代表的新型胰岛素保持快速增长。另一方面，尽管包括dpp-4和glp-1在内的许多新型降糖药物相继进入中国，但其市场份额仍然非常有限。

胰岛素类似物增长迅速

随着注射笔的使用和新型胰岛素类似物的开发和销售，胰岛素药物逐渐成为2型糖尿病患者的常规治疗药物。根据样本医院2015年的数据，胰岛素类药物已经占据了糖尿病药物市场的36%，增速高于口服类药物。

同时，我们可以看到，胰岛素类药物的增长呈现出结构性增长的特征:传统胰岛素类药物，包括普通胰岛素和单组分胰岛素的销量较弱，但新型胰岛素保持高速增长。2015年新胰岛素增速达到14.21%，高于同期糖尿病药物市场增速。

从胰岛素的发展来看，快速调节血糖异常的超短效胰岛素和作用更稳定的长效胰岛素是未来的发展方向，也是目前胰岛素增长较快的领域。其中，市场领先的品种有:超短效门冬胰岛素(Novorel)和胰岛素lispro(泛在药和仿制药)，长效甘精胰岛素(来得时和仿制药)。样本医院数据为:诺和诺德的Novo Horizons销售额4.1亿元，同比增长8.7%；礼来优乐销售额1.6亿元，同比增长11.3%；赛诺菲的赖德是最畅销的胰岛素品种，销售额达到4亿元，同比增长13.8%；通化仿制药常销售额达1亿元，同比增长27.4%。

传统口服降糖药市场稳定

虽然胰岛素在中心城市的糖尿病药物市场中占有很大份额，但对于大多数患者来说，口服降糖药仍然是一种经济、实用、方便的治疗方法。经过长期临床验证，α-葡萄糖苷酶抑制剂和双胍类被认为是安全的，适合长期使用。因此，这两种药物尽管上市多年，但一直保持着快速增长。

α-葡萄糖苷酶抑制剂的代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖。其中阿卡波糖样本医院销售额达7.7亿元，在糖尿病用药中排名第一，原研药百糖平74%，仿制药卡波平24%来自华东。伏格列波糖样本医院销售额1.2亿元，同比增长19%，原研药武田北新占比55%。

目前临床上只有二甲双胍，但该药的增速仍为11%，样本医院销售额达3.9亿元，其中原研药葛华芝占84%。

新降血糖药的份额仍然很小

市场上的新型非胰岛素药物主要包括glp-1激动剂和dpp-4抑制剂。

样本医院数据库显示，非胰岛素类新药总销售额为1.7亿元，仅占糖尿病药物市场的4%。考虑到新药市场一般位于中高端医院，其实际份额会较低，较高的治疗成本阻碍了非胰岛素类新药的市场发展。

在这些品种中，份额最大的是默克的西格列汀(Zenawi)，目前该药的样本医院销售额为5100万元；增长最快的是勃林格殷格翰的格利列汀(O 'Downing)。样本医院销售额600万元，同比增长285%。

研究热点和进展

糖尿病的临床治愈在短期内仍然是一个难以实现的目标，因此糖尿病药物的研究方向仍然集中在更好的疗效、稳定的降糖、餐后血糖快速控制、避免并发症、更方便的给药、减少低血糖等不良反应，甚至并发症后的控制和治疗。

根据汤森路透的数据，目前正在研究的糖尿病药物约有200种。从作用靶点来看，研究重点仍在dpp-4抑制剂、glp-1激动剂、胰岛素类似物等热点领域。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sglt-2抑制剂)也被认为有望提高疾病的治疗水平。

在中国，dpp-4抑制剂、glp-1激动剂和sglt-2抑制剂也成为研究热点。其中恒瑞的瑞格列汀已进入三期临床。自主研发的创新药物有望降低医疗费用，但发展过热的问题也不容忽视。

长效dpp-4和glp-1

自西格列汀上市以来，dpp-4药物的一个新热点是长效。武田的Trelagliptin于2015年3月在日本获批，成为全球首个每周给药一次的dpp-4药物；默克的长效药Omarigliptin也于2014年提交上市申请，2015年10月在日本上市。

关于glp-1药物，诺和诺德的semaglutide(长效GLP-1)已成功用于三期临床，安全性优越，不良反应发生率仅为5%，可有效减肥。

更方便使用的胰岛素

对于大多数2型糖尿病患者来说，胰岛素仍然是最好的治疗方法。目前，30多种胰岛素类似物处于研究阶段，超长效胰岛素和胰岛素的非注射给药是研究热点。

诺和诺德的Degu胰岛素获得批准，这是第一次将胰岛素注射频率延长至一周的胰岛素注射。

Afrezza是最新批准的非注射胰岛素，仍通过吸入给药。但从其上市第一年的表现来看，显然在临床上不被认可。Ormd-0801是以色列oramed公司开发的口服胰岛素胶囊。其第二阶段临床实践已在欧盟取得成功。当然，如果能上市，还需要更多的研究证据。

十三五规划展望

未来五年，即“十三五”期间，处于研究前沿的品种将很难进入主流市场。我们预测，未来五年，国内糖尿病药物市场可能会发生以下变化:

1.胰岛素及其类似物的增长率仍将高于该领域，市场份额将更加明显。其中以超短效胰岛素和长效胰岛素为代表的新药更有市场机会。在短效胰岛素方面，诺和锐有望保持坚挺；赛诺菲新上市的Eppide(谷氨酰胺胰岛素)更稳定，聚合物更少，见效更快。依托公司的赖德，未来有望好。

2.至于传统口服药物，阿卡波糖和二甲双胍在很多地方都进入了基础药物和慢性病的名单。随着我国慢性病管理从中心城市向乡镇蔓延，这两个品种有望继续保持较快的增长速度。但考虑到我国糖尿病患者人口多，糖尿病用药会给医保报销带来很大压力，所以作为原研药，百糖平、葛华芝有降价需求，而价格较低的仿制药机会更多。

3.未来五年，新型降糖药物将逐渐被市场接受。一些国产创新药和仿制药也有望在五年内获批，更合理的价格无疑有助于市场推广。考虑到glp-1药物是注射剂，我们更喜欢两种口服药物，即sglt-2抑制剂和dpp-4抑制剂。