{药品信息}AB Science公司宣布马赛替尼3期ALS试验积极的中期结果

2016年4月5日——ab science 2016年4月4日报道:对马西丁尼治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)随机对照试验的预定义分析达到了其主要目的。

研究ab10015是一项双盲、安慰剂对照的2/3期研究，旨在评估马斯替尼+利鲁唑与安慰剂+利鲁唑在als患者中的疗效和安全性。

根据研究协议，中期分析计划在191名患者(研究招募人员的一半)完成48周的治疗后进行。中期分析的主要终点基于从基线到48周als功能评分量表修订版(alsfrs-r)的变化。AlsFS-R评分是一种验证性评分工具，用于监测ALS患者的残疾发展情况，与生活质量和生活条件有显著相关性。在欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局的指南中推荐该终点。

次要分析包括从基线到48周的强迫肺活量(fvc)和功能整合评估(cafs)的变化。Fvc是呼吸功能的指标，cafs是根据生存时间和alsfrs-r评分的变化对患者进行分类的另一个验证终点。

中期分析被设计成如果可以检测到预先指定的治疗组之间的差异(p值

主要分析是成功的，意向治疗人群的p值为

将在接下来的几天内进行网络直播

ab science的首席执行官和联合创始人阿兰·穆西说:这项als研究的积极结果是马西丁尼神经病学发展的一个重要里程碑。我们计划与欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局分享数据，讨论在马西丁尼中提交肌萎缩侧索硬化症营销许可申请的可能性。

ab science Company科学委员会主席olivier hermine教授说:非临床数据显示，masitinib在als动物模型中是有效的，可以通过阻断胶质细胞的增殖来减少运动神经元的萎缩。这项临床研究的积极结果表明，这种新的作用机制与人类肌萎缩侧索硬化症的治疗有关。

该研究的国际协调员莫拉博士说:肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，其医疗需求尚未得到满足。als患者的治疗面临着挑战，在利鲁唑获得批准20多年后，仍然没有药物能(显著)提高患者的生存率。因此，这个3期随机试验的中期结果令人印象深刻，令人鼓舞。如果我们能得到监管机构的批准，我们可能很快就会有新的更有效的治疗方案。

孤儿药物状态

研究的基本原则是以小胶质细胞和肥大细胞为目标

越来越多的证据表明，在神经退行性疾病中，小胶质细胞、肥大细胞和星形胶质细胞之间的相互作用可能破坏运动神经元细胞。针对肥大细胞和小胶质细胞的马西替尼，可以减少小鼠和大鼠模型中运动神经元的死亡和萎缩。

马西替尼治疗als的科学原则基于以下特征:

根据蒙得维的亚巴斯德研究所luis barbeito博士实验室进行的临床前研究，马西丁尼的主要作用机制是通过抑制csf-1r受体来调节异常胶质细胞(细胞)活化。针对这一靶点，马西替尼可以抑制胶质细胞的增殖和活化，包括运动神经元死亡的异常表型。

作为第二机制，马西替尼通过抑制c-kit/scf和lyn/fyn信号通路作用于肥大细胞。因此，马斯替尼可以调节血脑屏障的通透性和肥大细胞的活性，包括肥大细胞与小胶质细胞的相互作用，减少炎症介质的释放。