{药品信息}百时美全口服丙肝鸡尾酒daclatasvir+asunaprevir中国丙肝首个III期临床获

2016年2月25日，在日本东京举行的2016年亚太肝脏研究学会年会(apasl 2016)上，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，bms)最近公布了在中国丙型肝炎患者中成功完成的达卡他韦+阿森那韦第三期临床研究的数据。在这项研究中，对亚洲(非日本)基因型1b丙型肝炎患者进行了为期24周的口服全丙型肝炎鸡尾酒达卡他韦+亚松森韦治疗方案的有效性和安全性的研究。数据显示，整个口服丙肝鸡尾酒的24周方案取得了非常高的治愈率。基因型1b丙型肝炎在我国特别常见，该领域的标准治疗方案仍然是干扰素/利巴韦林联合治疗。在这种鸡尾酒中，达卡他韦是一种有效的全基因型ns5a复制复合物抑制剂，而asunaprevir是一种ns3/4a蛋白酶抑制剂。

本研究的主要终点是治疗后24周的持续病毒学应答(svr24)。数据显示，在中国基因型1b丙型肝炎患者中，达卡他韦+阿森那韦治疗24周的治愈率(svr24)达到91%。在没有基线ns5a耐药性相关变异(rav)的患者中，治愈率上升至98%。在所有基因型1b丙型肝炎亚组中，svr24的数据仍然很高，包括肝硬化患者(90%)、韩国患者(94%)和台湾患者(87%)。

此外，svr24在所有没有基线ns5a耐药性相关变异的患者中较高(ravs，n=137/139[99%])，包括肝硬化(98%)和肝硬化(99%)。然而，基线ns5a耐药相关变异患者的svr24较低(ravs，n=8/19[42%])。12%的患者存在基线ns5a ravs。Hcv ns5a ravs天然存在(虽然其普遍性低于野生型)，可能在病毒学应答失败后出现。筛选特定的ns5a突变将有助于医生确定哪些患者最有可能通过含有ns5a的治疗方案治愈。

根据会上公布的数据，治疗期间发生的所有严重不良事件(SAE)(n = 5/159[3%])、4级实验室异常(n=3/159[1.9%])和死亡(n=1/159[1%])均与研究药物无关。两名患者因不良事件(ae)而停药。最常见的不良事件(> 5%的患者)包括血小板减少症(9%)、上呼吸道感染(8%)、alt升高(7%)、anc降低(7%)、单核细胞增多症(6%)、白细胞减少症(6%)、血小板减少症(6%)和皮肤瘙痒(6%)。

北京大学肝病研究所所长、北京大学人民医院肝病科主任魏莱博士说，这些结果表明，对于中国许多基因型1b的丙型肝炎患者来说，口服全丙型肝炎鸡尾酒达卡他韦+阿森那韦将提供高治愈率、全口服、无干扰素和无利巴韦林的治疗方案。这是一个重要的发现，因为丙肝在中国的医疗负担非常重，还没有针对任何患者推出更新的直接作用抗病毒药物。

目前，达卡他韦+亚松森已经获得亚太地区部分国家和地区的批准，包括日本、韩国、台湾以及部分拉美和东欧国家。在apasl会议上，百时美施贵宝还发布了亚洲人群中的达卡他韦+阿森那普韦方案的其他数据，包括综合安全性数据、汇总耐药数据、汇总病毒暴露数据等。

中国丙型肝炎现状:

在中国，丙型肝炎是一种主要的公共卫生负担，也是中国第四大常见传染病。据估计，中国有1300万丙型肝炎患者，其中基因型1b是最常见的类型，约占所有丙型肝炎病例的57%。

第三阶段研究设计:

本研究是一项开放性研究，在不能接受干扰素治疗和/或不耐受的基因型1b亚洲(非日本)患者中进行。在这项研究中，患者接受了为期24周的达卡他韦(每天一次，每次60毫克)和阿森那韦(每天两次，每次100毫克软胶囊)。主要终点是治疗后第24周的持续病毒学应答(svr24)。本研究共治疗了159名患者，其中80%来自中国大陆，11%来自韩国，9%来自台湾，包括肝硬化(33%)、il28b noncc基因型(40%)和70岁以上(4%)。