{药品信息}第13届药物开发年会上披露的Firstinclass在研新药

有些药物研究人员可能不太关注药物开发公司或制药企业的早期专利布局，大部分是在各种年会、专业会议、专业论坛或期刊文献上看到相关企业披露的药物研究甚至临床研究内容后，才会进行筛选和研究跟进。那么，在4月2日至6日召开的第十三届年度药物开发大会上，有哪些一流的药物披露？

靶向dna修复蛋白的癌症治疗

靶向dna修复方法已被证实是一种新的有前途的癌症治疗策略。目前，国内外对相关药物的研究很多。然而，靶向dna修复蛋白质是非常具有挑战性的。ohsu的Xiangshu xiao发现了层粘连蛋白在dna修复中的新作用，并开发了一种以层粘连蛋白为靶点的一流小分子抑制剂来抑制dna修复。

肖相书1998年毕业于北京医科大学，获上海药物研究所白东禄教授硕士学位，后获普渡大学博士学位。目前主要研究creb介导的基因转录和层粘连蛋白作为癌症治疗靶点。层粘连蛋白(lmna、lmnb1、lmnb2和lmnc)是V型中间丝，在内核膜下形成核膜。除了支持核形态的结构功能外，它们还以未知机制的方式呈现信号功能。由于缺乏直接调控层粘连蛋白的化学工具，层粘连蛋白信号机制的阐明受到阻碍。

肖相书的研究小组正在使用反向和正向化学遗传学策略来识别层粘连蛋白的小分子调节因子。这些化合物将被用作进一步理解层粘连蛋白信号转导功能的关键工具，并将被开发为衰老和癌症的潜在疗法。已发表的文献表明，lbl1在mda-mb-468细胞中具有更好的有效活性，其通过靶向层粘连蛋白来抑制乳腺癌细胞中双链dna断裂(dsb)的修复，但对正常人细胞没有毒性。

丝氨酸水解酶单甘油酯脂肪酶(mgll)抑制剂

丝氨酸水解酶家族包括250种不同的蛋白酶，它们在许多人类生理过程和疾病中起着关键作用。然而，目前只有针对三个目标的药物得到了美国食品和药物管理局的批准。

遵守是一家专注于开发针对丝氨酸水解酶超家族成员的创新药物的公司。正在研究的abx-1431是单甘油酯脂肪酶(mgll)的一流抑制剂，mgll是一种调节内源性大麻素2-花生四烯基甘油(2-ag)的丝氨酸水解酶。口服abx-1431可以在临床前物种和人类中实现有效和选择性的mgll抑制。在抽动秽语综合征(ts)的探索性1b期研究中，abx-1431显示出更好的耐受性，仅在几小时后就比安慰剂更有效。此外，亨廷顿舞蹈症、迟发性运动障碍和帕金森病以及其他行为障碍如严重强迫症(ocd)也可作为随访指征。

今年3月30日，遵守治疗通过合作协议，将另一种既能靶向单酰基甘油脂肪酶(mgll)又能靶向脂肪酸酰胺水解酶(faah)的小分子抑制剂abx-1772的全球专有权转让给辛集公司。

嘌呤核苷磷酸化酶(pnp)抑制剂

与以前的文献报告不同，硝基喜树碱公司的CEO Shanta Bantia指出嘌呤核苷磷酸化酶(pnp)抑制剂可以作为一种新的、一流的口服小分子用于癌症免疫治疗。Pnp抑制剂通过调节内源性代谢物激活免疫系统，而pnp抑制剂通过增加内源性代谢物鸟苷激活tlr2、4和7。Pnp抑制剂(ntr001)具有潜在的分化和价值属性:1)与其他组织相比，免疫激活更多发生在肿瘤微环境(tme)中(因为tme中鸟苷的增加导致细胞凋亡和坏死的增加)，因此常见的免疫相关不良反应比其他免疫治疗更不容易发生；2)既然已经确定了人体的安全性和剂量，就可以迅速推广到临床；3)临床研究中3)pnp抑制剂免疫激活的证据和免疫系统激活的概念已在临床前疫苗和癌症模型中得到证实。

在本次会议披露的一流药物中，靶向dna修复蛋白的概念值得学习。靶向dna修复途径导致合成死亡。许多药物已经投放市场，许多企业纷纷涌入，主要集中在parp抑制剂药物的开发上。如果靶向dna修复蛋白能达到同样的治疗效果，无疑会增加辨别力。然而，由于靶向dna修复蛋白的研究方法的局限性，存在不小的挑战。

靶向dna修复蛋白的癌症治疗

靶向dna修复方法已被证实是一种新的有前途的癌症治疗策略。目前，国内外对相关药物的研究很多。然而，靶向dna修复蛋白质是非常具有挑战性的。ohsu的Xiangshu xiao发现了层粘连蛋白在dna修复中的新作用，并开发了一种以层粘连蛋白为靶点的一流小分子抑制剂来抑制dna修复。

肖相书1998年毕业于北京医科大学，获上海药物研究所白东禄教授硕士学位，后获普渡大学博士学位。目前主要研究creb介导的基因转录和层粘连蛋白作为癌症治疗靶点。层粘连蛋白(lmna、lmnb1、lmnb2和lmnc)是V型中间丝，在内核膜下形成核膜。除了支持核形态的结构功能外，它们还以未知机制的方式呈现信号功能。由于缺乏直接调控层粘连蛋白的化学工具，层粘连蛋白信号机制的阐明受到阻碍。

肖相书的研究小组正在使用反向和正向化学遗传学策略来识别层粘连蛋白的小分子调节因子。这些化合物将被用作进一步理解层粘连蛋白信号转导功能的关键工具，并将被开发为衰老和癌症的潜在疗法。已发表的文献表明，lbl1在mda-mb-468细胞中具有更好的有效活性，并通过靶向层粘连蛋白抑制乳腺癌细胞中双链dna断裂(dsb)的修复，但对正常人细胞无毒性。

丝氨酸水解酶单甘油酯脂肪酶(mgll)抑制剂

丝氨酸水解酶家族包括250种不同的蛋白酶，它们在许多人类生理过程和疾病中起着关键作用。然而，目前只有针对三个目标的药物得到了美国食品和药物管理局的批准。

遵守是一家专注于开发针对丝氨酸水解酶超家族成员的创新药物的公司。正在研究的abx-1431是单甘油酯脂肪酶(mgll)的一流抑制剂，mgll是一种调节内源性大麻素2-花生四烯基甘油(2-ag)的丝氨酸水解酶。口服abx-1431可以在临床前物种和人类中实现有效和选择性的mgll抑制。在抽动秽语综合征(ts)的探索性1b期研究中，abx-1431显示出更好的耐受性，仅在几小时后就比安慰剂更有效。此外，亨廷顿舞蹈症、迟发性运动障碍和帕金森病以及其他行为障碍如严重强迫症(ocd)也可作为随访指征。

今年3月30日，遵守治疗通过合作协议，将另一种既能靶向单酰基甘油脂肪酶(mgll)又能靶向脂肪酸酰胺水解酶(faah)的小分子抑制剂abx-1772的全球专有权转让给辛集公司。

嘌呤核苷磷酸化酶(pnp)抑制剂

与以前的文献报告不同，硝基喜树碱公司的CEO Shanta Bantia指出嘌呤核苷磷酸化酶(pnp)抑制剂可以作为一种新的、一流的口服小分子用于癌症免疫治疗。Pnp抑制剂通过调节内源性代谢物激活免疫系统，而pnp抑制剂通过增加内源性代谢物鸟苷激活tlr2、4和7。Pnp抑制剂(ntr001)具有潜在的分化和价值属性:1)与其他组织相比，免疫激活更多发生在肿瘤微环境(tme)中(因为tme中鸟苷的增加导致细胞凋亡和坏死的增加)，因此常见的免疫相关不良反应比其他免疫治疗更不容易发生；2)既然已经确定了人体的安全性和剂量，就可以迅速推广到临床；3)临床研究中3)pnp抑制剂免疫激活的证据和免疫系统激活的概念已在临床前疫苗和癌症模型中得到证实。

在本次会议披露的一流药物中，靶向dna修复蛋白的概念值得学习。靶向dna修复途径导致合成死亡。许多药物已经投放市场，许多企业纷纷涌入，主要集中在parp抑制剂药物的开发上。如果靶向dna修复蛋白能达到同样的治疗效果，无疑会增加辨别力。然而，由于靶向dna修复蛋白的研究方法的局限性，存在不小的挑战。