{药品信息}抗抑郁药物重要靶点分子结构发布

2016年4月8日——抑郁症在全球范围内越来越受到关注，已被列为全球十大致残或使人丧失劳动能力的重大疾病之一。在英国《自然》杂志第6期在线版上发表的一篇结构生物学论文中，科学家们发表了人类血清素转运蛋白(sert)的分子结构。人类血清素转运蛋白是许多抗抑郁药的目标。这项新的研究描述了两种广泛使用的5-羟色胺再摄取抑制剂(ssris)的作用机制。

5-羟色胺(也称为血清素)是一种重要的神经递质，它影响人类包括睡眠、饥饿、情绪和攻击在内的神经过程，其水平与个体神经活动的兴奋程度直接相关。血清素再摄取抑制剂通过防止血清素再摄取来治疗抑郁症和焦虑症。尽管5-羟色胺再摄取抑制剂已被广泛使用，甚至最流行的抗抑郁药也是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，但科学家们尚未完全理解它们如何抑制sert的分子机制。

这一次，俄勒冈健康与科学大学的埃里克·高克斯(Eric Goux)和他的研究小组利用X射线结晶学获得了舒特与两种抗抑郁药艾司西酞普兰和帕罗西汀联合使用的结构。研究人员证实，抗抑郁药物将sert锁定在“向外开放”的构象，这直接阻断了血清素和sert(一种膜蛋白)的结合。他们说，这项研究工作为设计靶向血清素结合位点的小分子提供了一个平台，这也可能导致新SSR的开发。

在本期《自然》的一篇相关新闻和观点文章中，美国杜克大学医学院的马克·卡隆(Mark Caron)和尤里克·盖泽(eurich Gaize)表示，为sert这样的蛋白质绘制详细的视觉分子结构，可以为医学界开发出更具选择性和有效性的治疗抑郁症的药物提供蓝图。

每年四月初，是怀念香港艺人张国荣的日子，发现社会精英因抑郁症自杀的新闻并不少见。抑郁症不是一件小事，它是一种常见的精神障碍性疾病，会带来极度的精神和身体上的痛苦，全世界的复发率、自杀率和致残率都很高。据统计，2014年抗抑郁药占全球药品总销量的4%。然而，由于抑郁症的发病机制尚不完全清楚，靶向治疗是抗抑郁药研发的主要方向。本研究为阐明发病机理、开发更好的靶向药物提供了蓝图，为驱散抑郁症的阴霾、迎接灿烂的阳光迈出了一步。