{科研}Cell：关键分子“制动器”可抑制机体过度炎症的发生

2016年3月2日-身体的炎症就像catch-22一样，意味着身体需要炎症来消除外来病原微生物和外来刺激物，但过度的炎症会损害健康细胞，导致身体衰老，有时会导致器官衰竭和死亡。

最近，加州大学的研究人员发现p62蛋白在抑制炎症和避免间接损伤方面起着分子制动器的关键作用。

研究员迈克尔·卡琳博士指出，在这篇论文中，我们还解释了身体在不需要炎症时是如何关闭炎症的，这对以后研究与年龄相关的疾病具有重要意义；巨噬细胞在炎症中起着不可替代的作用，可以检测和吞噬侵入性微生物和颗粒物，如石棉微纤维；同时，活化的巨噬细胞也释放细胞因子，这是一种特殊的蛋白质，可以作为信号分子招募和激活免疫细胞进行辅助。为了产生和分泌一种主要的炎症因子——白细胞介素-1β，巨噬细胞会“雇佣”炎症小体。nlrp3-炎性小体是功能多样的炎性小体之一，当受到毒素和微粒(如胆固醇微晶)刺激时，会释放白细胞介素-1β。

然而，外来颗粒不会直接攻击nlrp3-炎性小体。相反，研究人员发现，外来颗粒会损伤巨噬细胞中的线粒体，然后受损的线粒体会释放特殊信号，激活nlrp3-炎性小体，使其持续释放白细胞介素-1β。如果身体需要IL -1β清除外来颗粒或微生物，可能是好事，但持续产生IL -1β是非常危险的，容易诱发一系列炎症反应，从而导致器官衰竭，如感染性休克，甚至死亡。然而，身体需要一种特殊的方式来通过nlrp3-炎性小体关闭IL -1β。

研究人员指出，巨噬细胞会对外来微生物产生反应，外来刺激物也会增加p62的产生。这种蛋白质将包裹受损的线粒体，释放炎症小体激活信号并确保其消除。一旦这些受损的线粒体被移除，nlrp3-炎性小体将被抑制，从而停止白细胞介素-1β的产生。最后，钟研究员说，我们推测，遗传或环境导致的线粒体损伤可能是许多年龄相关疾病的根源，这些疾病都与慢性低级炎症直接相关。因此，p62及其在消除受损线粒体中的作用可能为科学家提供一个新的目标，帮助开发抑制类似疾病的新疗法。