{药品信息}52种全球新药进入市场 17款为抗肿瘤药

2017年全球批准的新药中，抗肿瘤药物有17种，是近十年来最多的，而美国仍然是最活跃的新药市场。

2017年，共有52种新分子实体(nmes)和生物制剂首次进入全球市场，36种产品线扩展产品(即新适应症、联合药物和新制剂等)。)被批准上市。此外，另有25款产品去年首次获批，但在2017年12月31日前未上市。

全球药物审查的主要进展包括:第一个用于癌症治疗的car-t免疫疗法、第一个数字药丸和第一个用于特定基因突变引起的遗传疾病的基因疗法都已获得美国食品和药物管理局的批准。七种被批准的新药是同类药物中的第一种，包括car-t免疫疗法、三态乙基、色氨酸羟化酶1(tph1)抑制剂、抗il-4rα单克隆抗体dupilumab和嘌呤核苷磷酸化酶(pnp)抑制剂forodesine。

在2017年获批的nmes和生物制剂中，抗肿瘤药物最为活跃，去年推出了17种新产品，是过去十年中数量最多的。孤儿药继续是新药研发的重点。去年获批的新药和生物制剂(包括产品线拓展产品)中，有31个获得了孤儿药资格，其中部分对应多个适应症。

美国仍然是最活跃的新药市场，美国批准的52种新产品中有35种，占总数的67%。与美国相比，其他国家和地区批准的药品数量明显较少，欧盟批准8种，日本批准3种，加拿大、韩国、俄罗斯、阿根廷、台湾、印度只批准1种。

52种新的全球药物进入市场，其中17种是抗肿瘤药物

新药连连看

去年，fda首次批准了一种独特的“首次”新药数字药丸。这种药丸叫abilify mycite，是大冢开发的制药设备组合产品。它是非典型抗精神病药阿立哌唑的新制剂，用于成人精神分裂症或双相情感障碍ⅰ型躁狂症或混合发作患者的急诊治疗，以及抑郁症的辅助治疗。

药丸中含有proteus digital health生产的微型传感器，与胃液接触时可以被激活，将信息发送给患者佩戴的贴片，然后贴片将信息传输给手机应用，让患者可以在智能手机上跟踪药物摄入情况，也可以让他的医务人员通过网站访问相关信息。

长期以来，患者依从性差限制了抗精神病药等药物的疗效，本产品组合旨在解决这一问题。然而，美国食品和药物管理局的批准通知和产品标签都明确指出，临床研究并没有证明这种产品能提高患者的依从性。大冢说，abilify mycite将于2018年推出，届时将首先限于选定的患者和医疗机构。

在心血管药物方面，2017年底，美国食品和药物管理局批准了抗pcsk9单克隆抗体evolocumab(商品名:repatha)的新适应症，用于降低成人心肌梗死、中风和冠状动脉重建的风险。这种单克隆抗体以前是作为降低胆固醇的药物上市的。目前，evolocumab已成为第一个可用于这一新适应症的psck9抑制剂。

镰状细胞病(scd)是一种影响红细胞(rbc)的慢性终身遗传性血液疾病。2017年7月，美国食品和药物管理局批准了emmaus生命科学公司的endari(l-谷氨酰胺口服粉)，以减少5岁及以上患者严重的scd并发症。Endari已成为第一个也是唯一一个批准用于儿童(5岁及以上)的scd药物，也是近20年来第一个批准用于成人的新药。此前，在美国，l-谷氨酰胺可用于治疗短肠综合征。

辉瑞jak抑制剂托法替尼(xeljanz和xeljanz xr)的速释和缓释制剂已获美国食品和药物管理局批准，可用于治疗银屑病关节炎。2012年，作为世界上市场上第一种jak抑制剂，用于治疗中度至重度成人活动性类风湿性关节炎(ra)，也是第一种治疗银屑病关节炎(psa)的jak抑制剂。美国食品和药物管理局批准托法替尼用于治疗对甲氨蝶呤或其他dmard反应不充分或不耐受的活动性psa成人患者。

2017年是眼科新药的分水岭，包括抗青光眼药物、眼痒和神经营养性角膜炎药物、治疗罕见遗传性失明的药物。2017年11月，fda批准拉坦前列素(商品名:vyzulta)作为第一种前列腺素类似物(其代谢物之一是一氧化氮)，用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压。

另一种降低眼压的药物是rho激酶抑制剂netarsudilmesylate(商品名:rhopressa)。去年12月获得fda批准，将于2018年推出。美国食品和药物管理局比处方药消费者支付法案的预定目标日期(2018年2月28日)提前两个月批准了该决定。

回到中国市场，2017年10月，中国食品药品监督管理局批准了一种新的埃博拉疫苗(ebov)，该疫苗由军事医学科学院生物医学工程研究所和天津康西诺生物技术有限公司联合开发..Ad5-ebov是一种重组腺病毒载体，e1/e3缺失，编码埃博拉病毒扎伊尔2014株糖蛋白。与其他国家开发的埃博拉液体疫苗相比，中国实验室的冻干埃博拉病毒疫苗具有更高的稳定性，适合在非洲等高温地区运输和使用。在西非埃博拉病毒爆发期间，研究所在塞拉利昂招募了500名健康成年人进行二期试验，结果表明该疫苗安全且具有免疫原性。该疫苗在优先审查后六个月获得批准。

52种新的全球药物进入市场，其中17种是抗肿瘤药物

新产品从何而来？

关于M&A的活动是否有益于R&D并为患者创造价值，一直存在争议，但M&A的活动将在2017年继续。

波士顿咨询公司(Boston Consulting)2017年12月发布的一份分析报告显示，医药公司的合并(尤其是大规模的合并，如分别于2000年和2005年通过合并成立葛兰素史克(gsk)和阿斯利康(AstraZeneca))将促进药物管道的产出。他们发现，显著促进管道输出的两个因素是从客观和批判的角度综合考虑所有管道项目、评估和优先排序，以及选择特定处理领域最有前途的科学研究技术并加以推广的机会。

2017年1月，礼来宣布将以每股46.5美元的价格收购colucid pharmaceuticals，总价格约为9.6亿美元。这笔交易不仅将进一步增强礼来现有偏头痛镇痛药物的资产实力，还将在后期开发管道中添加用于急性偏头痛治疗的口服5-ht1f激动剂拉西地坦。去年晚些时候，礼来宣布了评估拉西迪坦的第三阶段斯巴达试验的积极结果，并表示将于2018年向美国提交该药物的保密协议。

2017年6月，强生以300亿美元完成对艾克泰龙的收购，成为2017年最大的一次收购。通过收购，用于治疗多发性硬化症的鞘氨醇-1-磷酸受体1激动剂ponesimod和抗艰难梭菌抗生素cadazolid补充了强生的R&D渠道，同时，Ekaterone的肺动脉高压药物完全特许经营权已被纳入其上市产品。Actaeon的药物发现业务和早期临床开发资产被拆分到新成立的瑞士公司idorsia。

10月初，Gilead以每股180美元的现金价格完成了对kite pharma的收购，总收购金额为119亿美元。合并完成两周后，kite的领先产品car-t疗法axicabtageneciloleucel(商品名:yescarta)获得fda批准，并立即用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤(pmbcl)、晚期b细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤引起的dlbcl。Kite pharma将继续作为gilead的全资子公司运营，还有其他几款基于car-t技术的产品处于早期开发阶段。

同样在第三季度，专注于免疫治疗的ifm治疗公司被bms收购，BMS同时获得sting(干扰素基因的刺激因子)激动剂和nlrp3(含nacht、lrr和pyd结构域的蛋白-3)激动剂项目。这些项目包括几个针对先天免疫系统的小分子化合物，有望成为下一代癌症、炎症和自身免疫性疾病的治疗药物。

路透社(Reuters)报道称，在美国政府去年年底批准行业税收优惠后，可能会引发新一轮并购浪潮。随着公司税率从35%降至21%，将有更多资金可用于支出。Aijian CEO布伦特·桑德斯(brent saunders)预计，美国制药公司将在2018年上半年开始小规模交易，并在2018年下半年至2019年过渡到大规模交易。

转型产品有望上市

2018年，有望有多种可能改变目前治疗模式的药物进入市场。

Shionogi的cap依赖型核酸内切酶抑制剂baloxavirmarvoxil就是其中之一，用于治疗流感，已提交日本检验。适应症成人和儿童分别为甲型流感和乙型流感。由于巴洛沙韦不受年龄限制，只需口服一次，因此有望成为一种高度依从性和非常方便的治疗方案。

抗cd4单克隆抗体(mab)tai med biologics可能于2018年被批准为一种新的艾滋病毒/艾滋病治疗方法，目前正在接受美国食品和药物管理局(fda)的优先检查，其针对的是具有多重耐药性的艾滋病毒-1。Ibalizumab主要结合cd4+t细胞受体的第二个胞外结构域，防止病毒进入，从而阻断感染。如果获得批准，这将是过去10年中第一个上市的新的抗逆转录病毒治疗机制，也是唯一不需要每日给药的治疗方法。Ibalizumab还获得了突破性治疗和孤儿药物地位的称号。

三种相同类型的新药引起了大家的注意，即抗cgrp单克隆抗体erenumab、fremanezumab和galcanezumab，它们都用于预防偏头痛。根据2015年全球疾病负担研究报告，2015年全球约有9.588亿偏头痛患者。

另一种同类新药elobixibat(ea pharma/mochida)，回肠胆汁酸转运抑制剂(ibat)，在日本被批准用于治疗慢性便秘。Ibat抑制剂可降低胆汁酸重吸收活性，诱发假性腹泻，使慢性便秘患者排便功能接近正常。