{药品信息}乳腺癌新型化疗联合用药

Parp(聚(腺苷二磷酸-核糖)聚合酶)抑制剂，目前处于临床试验阶段，与c-met抑制剂(该基因在许多癌症中高度表达)联合使用，可以对肿瘤细胞起到协同杀伤作用。这项研究的结果将为乳腺癌和其他癌症患者的治疗带来希望。相关报道近日发表在《自然医学》网上。

目前，olaparib (lynparza，astrazeneca)是一种parp抑制剂，已通过fda认证，用于brca基因突变的卵巢癌患者。Brca1和Brca2在修复dna双链断裂中起重要作用，brca的缺失可使肿瘤对parp抑制剂敏感。

Parp是一种多功能翻译后蛋白修饰酶，存在于大多数真核细胞中。它通过识别具有结构损伤的dna片段而被激活，并被认为是dna损伤的受体。它还可以对许多核蛋白进行多聚腺苷二磷酸核糖基化。经其修饰的蛋白质包括组蛋白、rna聚合酶、dna聚合酶、dna连接酶等。组蛋白的adp-核糖基化分离组蛋白，有助于修复蛋白结合和dna损伤。

在这项研究中，洪的团队发现c-met与parp1有关，可以磷酸化parp1，磷酸化位点为y907，从而增加parp1的酶活性。这个过程可以导致乳腺癌细胞抵抗parp1抑制剂。在乳腺癌细胞移植到小鼠体内的体外和体内实验中，研究人员发现联合使用c-met和parp1抑制剂可以协同防止乳腺癌细胞的生长。此外，这种组合在小鼠肺癌模型中具有相似的效果。这项研究的结果表明，如果parp1在磷酸化位点y907有大量磷酸化，那么患者可能对parp1单独有抵抗力。此外，c-met高表达且对parp1抑制剂不敏感的患者可以从c-met和parp1抑制剂的联合治疗中获益，这种联合治疗可能对多种肿瘤有效。