{科研}日媒：猪给人类提供移植脏器的时代或将来临

中新网6月16日电据日本媒体报道，作为缓解器官短缺的一种手段，“猪等动物的细胞和组织异种移植”到人类身上备受关注。

此前，由于预防传染病指南的限制，日本无法实际实施同种异体移植，但日本厚生劳动省课题组此前已放宽异种移植指南。预计日本国家国际医学研究中心和福冈大学将在三、五年内开展利用猪胰腺细胞移植合成胶囊给1型糖尿病患者的临床研究。

将猪细胞“人工胰岛”移植到糖尿病患者体内

日本厚生劳动省最近宣布修订异种移植到各种医疗机构的指导方针。在实施异种移植再生医学临床研究的情况下，研究人员听取了实施机构设立的评审委员会审议后的“再生医学特定认可委员会”的意见，向卫生、劳动和福利部提交了异种移植再生医学计划。

日本厚生劳动省在听取卫生科学审查会议意见并确认安全性的基础上，批准实施临床研究。这是日本首次开始异种移植的临床研究。

日本首例异种移植被认为是将猪胰岛移植给1型糖尿病患者。1型糖尿病患者的胰岛由于免疫等原因受损，无法分泌降低血糖水平的胰岛素。从儿童到年轻人，发病率都很高。

目前的治疗方法是将脑死亡的胰腺和胰岛移植给患者，但需要免疫抑制剂，而且供体也严重短缺。据估计，日本1型糖尿病患者人数在7万至10万之间。其中，据说有100多人在等待胰腺和胰岛移植。为了解决供体短缺的问题，开发了一种“生物人工胰岛”，其中猪胰岛细胞被涂上半透明膜。

新西兰已经开始临床试验

胶囊可以传递胰岛素和胰岛存活所需的营养物质，但炎症物质不能通过。因此，即使移植后没有免疫抑制剂，也可以抑制排斥反应。新西兰的一家初创公司活细胞技术公司(Living cell technologies)在新西兰进行了将生物人工胰岛移植到患者胃中的临床试验。

临床试验报告显示，虽然没有完全不需要注射胰岛素的患者，但胰岛素用量减少，1 ~ 2个月血红蛋白a1c平均值也降低。此外，低血糖的发生率也降低了。

日本国家国际医学研究中心胰岛移植项目负责人苏美达(Yasushi Sumida)表示，“将建立一个胰岛移植猪饲养设施，3至5年后进行临床试验”。福冈大学医院再生医学中心主任Masato Xiaoyu教授也表示“准备工作将会推进，三年后开始临床试验”。将来很有可能在日本的很多医疗机构进行猪胰岛移植的临床试验。

非营利组织“日本糖尿病网络(Saga City)”是一个为1型糖尿病患者及其家人提供支持的团体，希望通过生物人工胰岛移植来治愈1型糖尿病，并正在筹集资金支持此类研究。

黑猩猩和狒狒的器官移植是在20世纪60年代进行的

脑死亡患者的器官移植在欧美已经广泛实施，但即使在提供者比日本多的欧美，器官缺失也成为一个严重的问题。据说全世界有10多万患者在等待移植。作为解决这一缺陷的措施之一，异种移植备受期待。

首先，在20世纪60年代，对接近人类的黑猩猩和狒狒进行了肝脏、肾脏和心脏移植。然而，病人死于排斥反应。

进入80年代后，猪作为一种提供器官的动物，开始受到重视。原因包括猪的器官大小和生理功能与人类相似，家畜微生物污染少，头多。由于狒狒感染了各种对人类有危害的病毒，且供应量有限，猪的关注度开始增加。

植入减少排异基因的种猪

在猪器官移植中，移植后几分钟发生的超急性排斥反应成为一个问题。1992年培育出植入减少超急性排斥基因的猪，1995年获得该猪心脏在猴子体内存活60多天。

在海外异种移植研究趋势的推动下，日本厚生劳动省的研究小组于2002年制定了旨在预防异种移植引起的传染病的指南。这是因为如果将动物细胞移植到人体内，可能会感染克雅氏病(CJD)。

在该指南中，列出了一系列应排除猪感染人类风险的病原体。在这份名单中的病原体中，逆转录病毒可能会发展成癌症，无论如何都很难排除。

在猪的进化过程中，逆转录病毒基因被嵌入基因组。因此，进行检查时必须产生阳性反应，日本以前实际上并没有实施使用猪细胞和组织的异种移植。

使用动物细胞的再生医学于2014年在日本合法化

但是，据说这种病毒的基因在猪体内沉睡。2009年，国际异种移植协会发表了旨在促进胰岛异种移植的统一意见。随后，活细胞技术在新西兰、阿根廷和俄罗斯开始了将含有猪胰岛细胞的胶囊植入1型糖尿病患者体内的临床试验。

在日本，随着2014年11月再生医学等安全保障法的实施，以前没有明确定位的利用动物细胞的再生医学可以合法实施。随着这项法律的实施，移植猪胰岛的临床研究已经浮出水面。日本厚生劳动省的研究小组专注于猪胰岛移植，并修订了指南。

在修订后的指南中，逆转录病毒仍在排除的病原体名单中。然而，在过去的35年里，已经进行了200多例猪对人的异种移植，但没有报告逆转录病毒感染的病例。因此，通过尽可能抑制科学风险，为实施开辟了一条道路。

猪基因组中嵌入的逆转录病毒数量不同。所以列出了尽可能降低风险的条件，如尽可能选择逆转录病毒基因少的猪，猪和人细胞一起培养，不在人细胞中检测病毒。此外，移植患者一生都需要接受定期检查。此外，规定猪的血清样本和移植记录应保存30年。

讨论移植猪的心脏和肝脏

胰岛移植后，作为脑死亡后实现器官供应前的过渡措施，猪心和猪肝的移植也正在讨论中。2016年4月，美国国家心肺血液研究所宣布将猪心脏移植到狒狒体内，在狒狒体内猪心脏正常跳动945天(约两年半)。

日本鹿儿岛大学、明治大学以及农业和食品工业技术综合研究机构正在推广猪的育种，以减少移植到人类时最大的问题——排斥。此外，将人类干细胞移植到免疫低下的猪体内以及在猪体内培养类人器官的研究也在推进。