{科研}CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点

最近的一项研究表明，T细胞和树突状细胞(dc)可以通过cd47的阻断作用发挥抗肿瘤作用。

巨噬细胞吞噬作用需要两个信号同时起作用:一个是针对细胞表面的eat me信号的激活，另一个是与靶表面一致don & # 39t eat me信号停用。没有任何信号不足以引发吞噬作用。越来越多的证据表明cd47是一种don & # 39Teetme信号，通过与巨噬细胞表面的sirp-α结合来抑制巨噬细胞的等能性。cd47作为癌症治疗的靶点，具有无可比拟的优势:1。广泛表达于各种癌细胞表面，因此可用于治疗各种类型的癌症；2.因为正常细胞缺乏eat mesignal，单独阻断cd47不能引起巨噬细胞对正常细胞的吞噬作用，所以cd47阻断剂的副作用很小。之前的基础实验数据已经支持了这个观点。他们通过小鼠同种异体肿瘤移植模型证明了cd47阻断的有效性和安全性。事实上，许多cd47抗体药物已经进入临床试验阶段。

然而，最近在《自然医学》杂志上。来自芝加哥大学的孟蜜雪报道了cd8+t细胞和dc在cd47阻断治疗中的抗癌作用。他们提供的证据表明，cd47被阻断后，树突状细胞激活和T细胞启动也被激活。使用自体小鼠癌症模型，xu等人证明cd47阻断的抗癌作用最终由cd8+t细胞完成。他们发现cd47的抗癌作用在患有肿瘤的T细胞缺陷小鼠中消失了。由于cd8+t细胞的激活依赖于抗原呈递细胞表面mhc-i的传递，作者还研究了巨噬细胞或树突状细胞是否参与了这一过程。通过体内和体外实验，作者发现这种抗原呈递作用主要是由树突状细胞参与的，并且主要依赖于树突状细胞中的dna受体分子，而不是传统的模式识别受体toll和myd88。然而，cd4+t细胞和mhc-ii是否参与cd47阻断介导的抗癌过程仍不清楚。

就应用而言，cd47阻断剂的关键问题在于其安全性。由于cd47在肿瘤组织和正常组织表面广泛表达，需要精心设计以保证CD47在不威胁正常细胞安全的情况下杀死肿瘤。此外，还应考虑cd47阻断剂的安全性和有效性，如CD47阻断剂能否成功到达肿瘤微环境并发挥作用。

目前较好的方法是将cd47阻断与其他抗肿瘤药物联合使用。例如，抗cd40抗体可用于激活apc、特异性抗肿瘤药物、fda批准的免疫检查点单克隆抗体、抗ctla-4、抗pd-1等。