{科研}流感病毒感染引发新型抗原呈递机制

当他们发现细胞外抗原由mhc-ii呈递时，它们需要在细胞内体中进行，而mhc-i呈递的那些抗原在细胞质中进行。这导致他们构建了一个有30年历史的理论:mhc-i呈现的所有物质都是细胞内物质，而mhc-ii呈现的物质都是细胞外物质。这一理论出现在免疫学教材甚至一些前言研究论文中。但是这个理论似乎太简单了。交叉呈递，即通过mhc-i呈递外源抗原，一直是这一理论的例外，但这一现象背后的生理本质直到30年后才被广泛认识。在最新一期《自然医学》中，托马斯·杰斐逊大学的劳伦斯·c·艾森洛发表了相关文章，解释了在小鼠流感疾病模型中大量cd4+t细胞的激活依赖于被感染的apc通过mhc-ii呈递其自身抗原，这构成了经典理论的另一个突破。

mhc-i和mhc-ii途径的关键区别在于抗原产生的位置。Mhc-ii抗原位于细胞内小体，而mhc-i抗原位于细胞质。除少数具有交叉呈递能力的细胞外，细胞质中的抗原物质大部分是内源性的，但胞内小体中的抗原物质可能是内源性的(如膜蛋白、胞内小体固定成分、自噬成分)或外源性的(吞噬物质)。因为切割mhc-ii抗原的酶没有识别特异性，所以它们可以切割内源性物质和外源性物质来产生mhc-ii特异性配体。然而，“细胞内小体”和“外源物质”之间的一致性使得它假设mhc-ii抗原物质必须来源于细胞外来源。那么在病毒感染的具体情况下，人们就会理所当然的认为，呈递病毒抗原的apc一定不是被感染的apc本身，而是除此之外的其他APC。

Laurence Eisenlohr等人利用小鼠流感模型证明，只有当小鼠体内的dc被感染时，才能触发大量的cd4+t细胞反应，而当dc未被感染时，即使dc的抗原呈递能力完好无损，也不能激活足够的cd4+t细胞反应。所以说明mhc-ii的呈递反应需要被dc感染，这只能进一步说明流感抗原的mhc-ii的呈递需要被感染的dc完成。由于病毒感染后，整个病毒成分分散在感染细胞的细胞质中，他们认为至少在流感病毒感染过程中，apc的mhc-ii途径可以识别内源性抗原物质进行呈递。