{科研}生长调节代谢通路中的新型氨基酸感受器

美国whitehead研究所的研究人员揭示了名为哺乳动物雷帕霉素靶复合物1 (mtorc1)的生长调节途径如何检测亮氨酸的存在，亮氨酸是肌肉生长、食欲和胰岛素分泌的重要调节因子。

通过一系列蛋白质介导的信号，mtorc1可以帮助解释细胞环境中的具体线索，包括营养的有效性和引导生物体产生相应的反应；Mtorc1在营养丰富期容易诱导细胞生长，但在食物有限时会减缓细胞代谢。在过去的许多年里，研究人员已经确定了该途径中的许多关键成分，其中该途径的调节与许多疾病的发病机制直接相关，例如糖尿病和癌症。因此，研究人员必须深入研究mtorc1感知氨基酸存在的分子机制。

今年早些时候，研究人员发现一种叫做slc28a9的跨膜蛋白是精氨酸的假想受体，但亮氨酸的受体从未被发现。现在，研究人员发现sestrin2是亮氨酸的高度特异性传感器，sestrin2是三成员家族蛋白sabatini的一员，主要参与氨基酸的检测。

研究员雷切尔·沃尔森(Rachel wolfson)说，我们想通过研究寻找亮氨酸传感器，因为我们知道亮氨酸是mtorc1途径中的一种重要氨基酸。在亮氨酸存在的情况下，sestrin2可以与蛋白质复合物gator2相互作用以抑制mtorc1途径，从而抑制细胞生长。随后，研究人员还发现亮氨酸可以直接结合sestrin2，从而干扰mtorc1通路的激活和相互作用。

本文的研究为新药模拟亮氨酸的结合作用，进而抑制mtorc1的活性，最终帮助治疗相关疾病提供了新的思路和希望。研究者对如何抑制mtorc1效应做了大量的研究，现在可以设计新的药物来避免MTORC1通路过度抑制带来的危险。