{科研}Cell Stem Cell：华人科学家找到改变干细胞多能状态的“命运转换器”

2016年6月27日——美国西奈山医学院的中国科学家王建龙在国际学术期刊《细胞干细胞》上发表了一项新的研究进展。他们通过研究发现了调节干细胞多能状态转变的关键分子，为干细胞在再生医学中的未来应用提供了新的基础。

随着研究的深入，人们对细胞多能性的认识越来越多。根据细胞生长条件，多能性可以定义为不同的细胞状态。虽然一些研究已经在分子水平上描述了原始多能性和原始多能性，但人们对不同多能性状态调节中发生的事件仍知之甚少。

受精后3 ~ 5天左右，在未植入子宫的胚胎中产生数十个幼稚的胚胎干细胞，这些细胞将来会分化成动物体内的所有细胞。胚胎植入子宫后(植入后)，原始干细胞迅速迈出第一步，分化为特定的细胞类型，成为引物胚胎干细胞。虽然原始状态和原始状态的胚胎干细胞具有分化为所有其他成体细胞的能力，但原始状态的胚胎干细胞更难培养和进行基因操作，分化能力略低且不稳定，因此原始状态的胚胎干细胞对于再生医学的应用价值更高。研究小鼠胚胎干细胞从原始状态向原始状态的转化过程，不仅可以揭示哺乳动物胚胎发育最早期决定细胞命运的秘密，而且对再生医学具有应用价值，可以帮助人们获得真正的原始状态人类胚胎干细胞。

在这项研究中，研究人员对小鼠胚胎干细胞进行了rna-seq比较分析，并确定了与原始多能性和原始多能性相关的多能干细胞命运(pcf)的遗传特征。研究人员发现，zfp281作为初始多能状态下的关键转录调节因子，可以阻止细胞获得小鼠和人类胚胎干细胞中存在的原始多能性。

研究人员深入研究了分子机制，发现zfp281可以与tet1及其直接转录靶点mir-302/367相互作用，并负调节tet2的表达，以帮助建立和维持初始多能性。相反，tet2的异常表达可以有效驱动原始细胞形成原始多能性。

研究表明，tet1和tet2在调节干细胞获得不同的多能状态方面具有相反的功能，而zfp281可以通过调节tet2的表达来影响干细胞的多能状态，这为获得原始多能干细胞和将干细胞应用于再生医学治疗提供了重要信息。