抗逆转录病毒药物是现代医学中预防和治疗艾滋病的主要力量。令人费解的是,这些药物对男性有效,但对女性却极其不稳定。来自美国、加拿大和瑞典的联合小组通过688名非洲女性的实验数据找到了答案:阴道中的一些厌氧菌是破坏药效的罪魁祸首。相关论文发表在6月2日的顶级学术期刊《科学》上。

替诺福韦是一种逆转录酶抑制剂,广泛用于预防和治疗艾滋病毒,有两种形式:口服片剂和外用阴道凝胶。值得注意的是,替诺福韦作为一种“暴露前预防”药物(prep),虽然不能治疗艾滋病病毒,但可以在暴露于病毒前有效保护高危人群。但是,临床数据显示,替诺福韦可以有效预防男性艾滋病病毒感染,但在女性中非常不稳定。
对于男性来说,偶尔缺失替诺福韦片并不是一个严重的问题,而每日口服替诺福韦片在减少女性艾滋病毒感染方面的潜在有效性从-49%(意味着服用药物的实验组表现比服用安慰剂的对照组差)到75%不等,每日外用替诺福韦阴道凝胶的有效性从0%到39%不等。在撒哈拉以南非洲,高危女性经常使用替诺福韦阴道凝胶进行预防。
以前的研究表明,这种功效上的差异可能与女性阴道微生物有关。阴道菌落成分丰富,但按常规可分为两种:乳酸菌占优势(90%以上);加德纳菌或其他厌氧菌占优势,乳酸菌占不到30%。【/br/】一般认为乳酸菌有助于维持阴道的酸性环境,抑制其他杂菌的生长,对阴道健康有重要意义。加德纳菌属。会导致阴道粘膜发炎。一些研究表明,健康的阴道菌落可以预防艾滋病毒和其他性传播疾病,就像天然避孕套一样。【/br/】研究小组对参加南非艾滋病研究中心(CAPRISA)004实验的688名女性进行抽样调查,发现女性阴道菌落中59.2%以乳杆菌为主,40.8%以加德纳氏菌或其他厌氧菌为主。泰诺福韦使前者感染艾滋病毒的概率降低了61%,而后者仅降低了18%,两者的差异是前者的三倍多。【/br/】进一步研究发现,加德纳菌或其他厌氧菌的比例越高,泰诺福韦在黏膜上的检出量越少。这些厌氧菌可以更快地分解替诺福韦,使替诺福韦在靶向细胞产生药理活性之前就被代谢掉。
该项目的首席研究员、华盛顿大学的徐子芸·克拉特认为,这项研究将有助于提高艾滋病毒预防的有效性。“我们需要一些新的措施来增加乳酸菌,减少加德纳菌和其他可能引起阴道炎的细菌。”她说。
每年约有100万妇女感染艾滋病毒,受影响最严重的地区是撒哈拉以南非洲。在15至44岁的女性中,细菌性阴道炎是最常见的疾病之一。虽然可以用抗生素治愈,但美国治愈后一年内复发率高达60%,非洲可能更高。
妇女的艾滋病毒预防和治疗可能比男子更重要,因为艾滋病毒的传播途径之一是母婴传播。克拉特希望利用这项研究来改变女性预防和治疗艾滋病的方式。除了艾滋病毒,该团队还在研究药物和微生物在治疗炎症性肠病、癌症和其他疾病中的相互作用。

标题:{科研}防艾药物为什么对女性效果差?科学家认为某些厌氧菌是元凶

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