{科研}Nature重大发现：HIV的免疫逃逸武器

2016年8月22日——来自英国医学研究委员会(mrc)分子生物学实验室和伦敦大学学院的科学家发现了一个重要的特征，即艾滋病毒用来感染细胞，同时避免被免疫系统检测到。发表在《自然》杂志上的研究发现提供了一个新的药物靶点和一个重新评估现有艾滋病毒疗法以提高其疗效的机会。

艾滋病毒是一种逆转录病毒，这意味着它必须将其核糖核酸基因组复制到脱氧核糖核酸中才能感染细胞。在过去，人们不知道这种病毒是如何获得遗传物质的组成部分——核苷酸的。重要的是，我们不知道艾滋病毒如何在不触发细胞警报系统的情况下做到这一点。

艾滋病毒被一种叫做衣壳的蛋白质外壳包围着。现在人们发现，在构建dna时，艾滋病毒隐藏在这个衣壳中。研究小组采用了一种综合方法:识别不同状态下衣壳的原子结构，并构建艾滋病毒的突变版本，以观察这将如何改变感染。这导致研究人员在衣壳中发现了类似虹膜的通道，这些通道可以像眼睛中的虹膜一样打开和关闭。这些通道以极快的速度吸入所需的核苷酸，同时阻挡所有不需要的分子。这有助于解释为什么艾滋病毒可以如此成功地逃避免疫系统。

在发现这些衣壳通道后，研究小组设计了一种可以阻断它们的抑制剂分子——六羧基苯。一旦这些通道被这种分子阻断，艾滋病毒就不能自我复制，变得没有传染性。

六羧基苯不能通过人类细胞的细胞膜接近艾滋病病毒。研究人员指出，未来可以设计一些具有类似特性的药物，但它们可以进入细胞。另一个选择是看看目前用于治疗艾滋病毒的药物:逆转录病毒抑制剂，看看是否有一些方法可以改善它们通过这些渠道的传播，从而提高它们的活性。

高级作者，mrc分子生物学实验室的利奥·詹姆斯博士说:“我们曾经认为一旦艾滋病毒进入细胞，衣壳就会分解。现在我们意识到衣壳保护病毒免受我们自然免疫系统的攻击。我们发现的这些通道解释了复制的燃料进入衣壳的机制，使病毒基因组得以产生。”

第一作者，mrc分子生物学实验室的大卫·雅克博士说:“我们设计了一个直接针对这一通道的原型抑制剂。我们预测，这一特性可能会被其他病毒所共享，并将成为新抗病毒药物(包括艾滋病毒和相关病毒新疗法)的一个有吸引力的目标。

艾滋病在世界各地广泛传播，严重威胁人类健康和社会发展，受到人们的高度重视。虽然近十年来艾滋病的治疗和预防取得了很大的进展，但人们仍然没有找到有效的方法来治愈这种疾病，也没有开发出相应的疫苗。约翰·霍普金斯大学的科学家们对艾滋病患者体内潜伏的“原病毒”的整个基因组进行了测序。他们在2016年8月的《自然医学》上发表了一篇文章，指出现有的休眠艾滋病毒评估方法是不准确的。

由澳大利亚莫纳什大学、山东科学院等机构科学家组成的国际研究小组发现了一种特殊的白细胞:杀手T细胞可以在组织中找到这些“隐藏”的感染细胞并将其破坏。这项研究发表在2016年8月的《自然免疫学》上，为寻找艾滋病毒等慢性感染的终身治疗方法提供了一些新的见解。

目前的抗逆转录病毒药物在治疗艾滋病毒方面有局限性:必须终生每天服用，这可能导致长期并发症。洛克菲勒大学的科学家报告说，他们离开发使用抗体的替代疗法又近了一步。这种治疗有可能产生长期效果，从而减少用药频率。发表在《自然》杂志上的研究结果表明，一种叫做3bnc117的抗体可以有效延缓暂时停止抗逆转录病毒药物的患者的病毒反弹。