{科研}Nature医学：抗癌新武器——靶定脂肪

2016年9月20日——脂肪不仅可以吃，而且是治疗癌症新方法的核心。细胞产生自己的脂肪分子来构建质膜和其他关键结构。现在，美国索尔克研究所的研究人员与学术界和工业界的合作者一起，找到了一种防止这种辅助过程的方法，从而抑制肿瘤的生长。相关研究成果发表在2016年9月19日的《自然医学》上。就像停止向建筑工地供应材料一样，这种方法阻碍了癌症生长所需的分子结构。

本文合著者、索尔克研究所教授鲁本·肖致力于探索癌症与代谢过程的关系，并取得了很大进展。他指出:“癌细胞会改变新陈代谢，以支持其快速分裂。由于癌细胞比正常细胞更依赖脂质合成活性，我们认为一些癌症可能对“中断这一重要代谢过程的药物”敏感。”

研究人员此前推测，中断细胞的脂质装配线可能会使癌症失效，但直到最近，他们才能够中断这一过程，并检验这一理论。肖的研究团队与波士顿的生物技术公司nimbus therapeutics合作，发现并开发了有望治疗各种疾病的小分子。他们正在开发一种分子来关闭脂肪合成的一个关键成员，一种叫做乙酰辅酶a羧化酶(acc)的酶。

该论文的合著者、雨云治疗学首席科学官罗萨娜·卡贝勒指出:“这证实了关闭内源性脂质的合成可能对某些癌症有益，acc酶抑制剂代表了一种可行的方法。我们采用了一种新的计算化学方法来设计这种酶的有效变构抑制剂，我们对这些结果感到非常鼓舞。”

在癌症动物模型和移植的人肺癌细胞的多次和广泛的大规模实验中，新的acc抑制剂(称为nd-646)的效果远比预期的乐观:与未治疗的动物相比，肿瘤缩小了约三分之二。当研究人员将nd-646与治疗非小细胞肺癌的常用药物卡铂联合使用时，抗肿瘤反应更大:高达87%的肿瘤受到抑制，而卡铂单独使用的标准治疗为50%。

卡铂(破坏脱氧核糖核酸，是快速分裂细胞的一个问题)和nd-646(清除acc并阻止脂质合成)的组合似乎不会损害正常细胞，即使在显著减缓肿瘤生长的过程中。

罗伯特·斯文森是这篇论文的第一作者，也是索尔克研究所的研究助理，他指出:“我们惊讶地发现，当以耐受良好的剂量给药时，这些新的acc抑制剂具有广泛的生物利用度。”

肖补充说:“这是第一次有人发现这种酶- acc是肿瘤生长所必需的。这些令人信服的数据证明，我们可以把靶向脂肪合成作为一种新的抗癌方法。这意味着我们有一种非常有前途的药物用于肺癌、肝癌和其他类型癌症的临床试验。这代表着抗癌的新武器。”

先前的研究发现了脂肪的其他用途。在2015年1月2日发表在《科学》杂志上的一篇新研究论文中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告了一项惊人的研究发现，皮肤下的脂肪细胞有助于保护我们免受细菌侵害。

加州大学伯克利分校的研究人员发现了一种由脂质分子介导的新的压力反应途径，可用于治疗亨廷顿氏病。他们发表在《细胞》杂志上的研究表明，多吃一点脂肪可以降低患神经退行性疾病的风险，如亨廷顿氏病、帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。