{科研}干细胞疗法或令人类断臂再生？

在北科生物区的细胞制备中心，研究人员正在工作。

壁虎尾巴断了还能再生。人类也能拥有这种能力吗？"干细胞为实现这一想法提供了可能性."深圳市北科生物有限公司(以下简称“北科生物”)创始人胡翔表示。

干细胞是一种具有自我更新能力的细胞，可以分化为各种终末体细胞。简单来说，人体由400万亿-600万亿个细胞组成，共230多种，可分为两类:一类是所谓的功能细胞；第二种细胞可以自我更新，无限分化，产生功能细胞，从而替代凋亡和坏死细胞，即干细胞。

干细胞的这一特性使其成为21世纪再生医学的基础，也是当前科技的前沿和热点，令人振奋的消息不断发布。2005年在深圳成立的北科生物就是这项技术的受益者。自成立以来，已成为中国干细胞领域的领先企业。但由于技术问题，北科生物也一直备受争议，尤其是政府停止干细胞临床实践后，北科生物干细胞产业化目标受阻，企业发展也进入低谷。

北科生物在产业化道路上遇到障碍后，以“综合细胞库+区域细胞制备中心”和“互联网+”为依托，打造了一个细胞治疗行业的淘宝网，不仅可以为医院和患者建立细胞制备中心，还可以向所有医院和上游公司开放，成为面向个体化细胞治疗行业的全国性公共技术服务平台，从而推动了我国细胞治疗的产业化。

1开启新的细胞治疗模式

人体内任何一个器官或组织一旦出现问题，能否像更换受损部位一样随意更换修复？2012年，获得诺贝尔生理医学奖的英国人约翰·古登(john gurdon)和日本人山中伸弥(shinya yamanaka)给人们美好的视觉带来了希望。两名科学家因其在核重编程和诱导多能干细胞方面的研究而受到称赞。科学界的这一崇高荣誉使干细胞生物学再次引起公众的关注，也使北科生物的胡翔更加坚定了他干细胞治疗的梦想。

2005年，回国创业的胡翔在深圳创办了北科生物，致力于干细胞的基础研究和临床转化，将干细胞治疗从实验室推向临床。“细胞治疗技术应被广泛用于解决临床难题，并成为医生手头可用的临床工具。除了技术上的科学性之外，还必须具备物理上的可访问性，即如何构建一个系统来保证临床医生可以随时使用。条件便利。”胡翔表示，这开启了当前细胞治疗行业“医院实验室提供临床所需细胞”的模式。

北科生物科技成立之初，依托转化医学这一新兴学科。转化医学的主要目的是打破基础研究、药物研发和临床实践之间的固有屏障，建立一套系统和平台，缩短从实验室到病床的流程，将基础研究获得的研究成果快速转化为临床所需的新治疗方法，及时向基础研究人员反馈临床医学实践的信息，建立双向往复循环的高效沟通渠道。

“在干细胞治疗临床应用转化的价值链中，北科生物不仅在做成人干细胞核心技术的研究，还在扮演资源整合者的角色。”胡翔说，干细胞治疗是一个从实验室到临床的复杂过程，涉及干细胞收集和储存、临床干细胞的治疗和制备、干细胞运输等。从产业优化和效率的角度来看，干细胞治疗需要从采集到临床应用具有不同比较优势的企事业单位的参与。

因此，北科生物科技以与医疗机构合作的形式提供临床脐带间充质干细胞，迅速建立了个性化干细胞技术的临床转化网络，创造了许多堪称医学奇迹的临床疗效。2005年12月，匈牙利脑性瘫痪患者接受北科生物干细胞技术治疗，在匈牙利引起轰动。“寻找干细胞技术的前沿不是在剑桥、斯坦福或新加坡，而是在中国深圳。”2006年3月，《美国商业周刊》评价了北科生物在干细胞研究方面可能产生的影响。

当时由于美国干细胞研究和临床方面的限制，我国在临床和产业化方面进展不大，北科生物是产业化第一。据报道，用北科生物干细胞治疗的患者有6000多名，其中500多名患者来自美国、加拿大、英国、匈牙利等20多个国家进行治疗。治疗涉及90多种疾病，包括多发性硬化、肌营养不良、自闭症、系统性红斑狼疮、脑瘫、小脑萎缩等。

北科生物科技凭借临床应用研究和创新医疗成果，在海外享有盛誉，在国际国内合作中赢得了声誉和商机。到2009年，北科生物已经形成了国际干细胞临床转化网络，在江苏建立了世界首个区域性细胞制备中心，在亚洲、欧洲等国家设立了分支机构，建成了干细胞技术临床转化医学中心，并收购了日本一家破产的从事脂肪干细胞研究和转化的生物公司，积累了大量成人干细胞技术临床转化的安全性和有效性数据，形成了庞大的全球临床研究技术支持网络。

2从“奇迹”到“非法”

2009年，美国总统巴拉克·奥巴马(Barack Obama)上台后，立即解除了对胚胎干细胞研究的禁令，这让美国乃至全世界的干细胞研究和临床转化欢欣鼓舞。同年3月，中国卫生部发布了《医疗技术临床应用管理办法》，将自体干细胞和免疫细胞治疗技术以及异体干细胞移植技术纳入第三类医疗技术管理，并规定异种干细胞移植暂不用于临床。

在临床上，干细胞被认为是药物治疗和手术治疗无效后的另一种治疗疾病的方法。但由于缺乏系统的监管体系，我国干细胞一度处于混乱状态，很多机构夸大干细胞的功能，甚至多收相关费用。2012年7月，原卫生部停止在治疗和临床试验中使用任何未经批准的干细胞，并停止接受新干细胞项目的申请。

因此，在世界各国抢占干细胞和再生医学制高点的同时，中国却迎来了卫生行政部门全面叫停干细胞治疗的整顿。此后，我国干细胞治疗的临床转化进入了一个发展停滞期，从领先发展到成为“非法”，发展滞后。

北科生物技术已经被推到了前沿，从“干细胞技术前沿”、“医学奇迹”到“为全球20多个国家的患者提供未经证实的干细胞治疗”。近几年来，企业一直备受争议。

“国家要求停止临床应用后，北科生物停止了干细胞临床实验和转化业务，产业化步伐停止。”胡翔表示，该公司开始出现收入赤字和亏损，近年来亏损已达数亿元。

随着企业的流失，北科Bio的员工纷纷离职，有的开起了自己的生物医药公司，开始从事细胞治疗。“北科生物是整个细胞治疗领域的‘黄埔军校’。2009年前后，公司最多700人，现在只有400人。”胡翔说，生意萎缩导致许多人除了逃跑别无选择。

业内也有人对北科生物的兴衰感到可惜。创立该公司的前北科生物员工告诉记者，北科生物的损失与公司的战略错误有关。“在国家政策禁止干细胞临床实验和转化的情况下，公司始终坚持干细胞研发战略。如果不合适，就应该换个方向。”该员工的公司转向免疫细胞疗法。

2012年7月，宾夕法尼亚大学医学院发布了成功利用转基因T细胞治疗晚期白血病患者的临床研究成果，激动了全世界，让胡翔看到了细胞治疗的另一个方向。

北科生物科技的发展也经历了战略调整，从过去的单个干细胞技术研发，到构建个性化细胞治疗公共技术服务平台，打造临床医生应用个性化治疗的便捷通道——“区域细胞制备中心”。同时，发展和改造细胞免疫疗法。

2014年，北科生物技术收购美国altor生物技术有限公司新品种alt—803，用于中国临床肿瘤生物免疫治疗的开发研究和应用。在这次跨国技术合作中，双方将合作开发各自的产品领域和技术转化领域。2015年，北科生物和南京二本金生物的高斌教授成立了一家公司，共同开发肿瘤细胞样免疫治疗的“MAR-T”方法。这项技术是将抗体加载到T细胞上后，T细胞借助抗体识别并杀死肿瘤细胞。通过收购与合作，北科Bio在肿瘤免疫细胞治疗领域也走在了前列。

3电池产业的发展仍然需要前瞻性的产业政策

在2015年深圳国际bt领导人峰会上，“深圳综合细胞库”和“深圳(北科)区域细胞制备中心”正式挂牌。"这是北科生物细胞疗法产业化发展的新模式."胡翔说。

这种模式也得到了国际同行的认可和肯定。今年7月14日，国际知名医学期刊《bmc medicine》发表了我国“十二五”期间863项重大专项研究成果，即经冠状动脉注射人脐带华通间充质干细胞治疗急性心肌梗死的双盲、随机、对照实验研究。本研究由北科生物与合作单位历时近5年，参照美国食品药品监督管理局二期临床研究标准进行设计。这是首次将人脐带来源用于治疗急性心肌梗死的临床研究。选取160例患者，116例患者成功纳入研究，随访18个月。结果表明，人脐带间充质干细胞能显著改善急性心肌梗死患者的心功能，优于目前临床上急性心肌梗死的常规治疗方案。

经过一段时间的沉淀，北科的生物产业化计划重新启动。在“综合细胞库+区域细胞制备中心”的基础上，借助“互联网+”，在产业投资基金合作方面，铺设了“细胞治疗高速公路网”，既能满足临床需求的时效性，又能兼顾大规模生产的临床需求和技术供应商，为细胞治疗技术的临床转化提供创新的公共技术平台和基础设施，最终形成覆盖全国的个性化细胞治疗产业的公共技术服务平台和国家网络。

根据胡翔的假设，这个个性化细胞治疗临床转化的公共技术服务平台就像淘宝一样。它不仅为大多数医院和患者建立了服务规范、标准高、监管能力强的细胞制备中心，而且向所有医院和上游公司开放。任何拥有个性化细胞治疗技术的研究团队，创办生物技术公司，个人发明家，想创业的人，都可以在平台上创业。

目前，以干细胞再生医学和免疫治疗为主要内容的新型细胞治疗技术的快速发展已成为世界生物领域研究和发展的热点。据胡翔称，截至今年6月，全球已有528项细胞治疗研究，74种细胞治疗产品已获批准。韩国、美国、加拿大和澳大利亚已经批准干细胞及相关产品的临床应用。不幸的是，中国尚未批准细胞治疗领域的临床应用和产品。

"整个电池行业的发展还存在一些瓶颈和限制."胡翔表示，这不是技术问题，而是监管政策的滞后。“我们管理规范的制定远远滞后于行业的快速发展，缺乏技术标准和行业标准，以及公共基础服务设施，这势必影响行业。可持续发展。”细胞治疗作为一项新技术，不同于化学药物，应建立新的药物审批渠道。“细胞疗法和基因疗法是突破性的疗法。我们不再需要像化学药物一样做那么多临床试验。新药审批流程可以从过去的8到10年缩短到现在的2到3年。”胡翔说，加快新技术和新药的审批过程可以加快中国细胞治疗的产业化。

今年8月21日，国家卫生计生委、国家食品药品监督管理局联合发布了《干细胞临床研究管理办法(试行)》和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》，规定三甲医院可以开展干细胞临床研究。“这撕开了一个小小的缺口，企业可以和医院合作，共同开展临床研究。”胡翔说，但要解决整个行业的问题，有必要引入前瞻性和指导性的产业政策，加快细胞治疗药物的审批。